开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
本课题主要研究诱导小鼠慢性肺损伤后是否可致肺纤维化，并考察百部汤对其的改善作用。
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常（疤痕形成）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IIP），是间质性肺病中一大类。而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化（IPF），是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用），且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。
肺纤维化病情迁延，属难治性呼吸系统疾病，严重影响患者生活质量。现代医学药物治疗该病疗效不佳，且有不良反应。近年来，中医药在肺纤维化动物模型实验研究中体现出独特优势。众多研究者尝试探索中医药方法治疗肺纤维化，许多研究表明，中药复方、单味中药、中药提取物等均能改善患者症状及延缓病程进展，并围绕细胞因子机制从分子数据水平开始阐释中药治疗肺纤维化的机制，发现了一些可喜的苗头。
李水芹等[1]研究表明，补阳还五汤能抑制肺纤维化大鼠细胞外基质（ECM）的增殖，抑制肺纤维化大鼠血清中纤维化指标的表达，抑制TGF-beta;/Smad/EPK信号转导通路中的相关细胞因子的过度表达，发挥抗肺纤维化的作用。刘哲等[2]研究表明，肺纤方（冬虫夏草、生黄芪、红景天、白果、瓜蒌、海蛤壳、炙麻黄、水蛭）大、中剂量均能抑制肺泡炎和纤维化程度、下调VEGF、血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、VEGFR2的基因表达水平，抑制血管新生，发挥抗肺纤维化作用。闫玉琴等[3]研究表明，扶正剔邪搜络方（人参、麦冬、五味子、浙贝母、皂角刺、地龙、水蛭、全蝎）可以早期预防博来霉素所致大鼠肺泡炎、肺纤维化的形成，长期用药还可以延缓其病程的发展，其机制可能与Smad3、Smad4信号低表达及Smad7高表达，进而影响TGF-beta;通路有关。周语平等[4]在经方升降散（僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄）的基础上加味组成理肺化纤方，发现该方对博来霉素引起的肺纤维化大鼠有一定的预防和治疗作用，其作用机制可能与减少和下调TGF-beta;、Smad3的过度表达有关。此外，理肺化纤方可通过抑制大鼠肺组织CTGF信号转导通路和纤维连接蛋白信号转导通路的表达，起到抗肺纤维化的作用[5]。赵晨宇等[6]实验研究提示养阴益气合剂（黄芪、党参、北沙参、黄精、玄参等）通过抑制MMP-9和基质TIMP-1蛋白的表达，调控促进胶原的水解，抑制胶原蛋白的沉积，进而抑制肺纤维化。王檀等[7]研究表明，助阳通痹颗粒在早期阶段阻止了博来霉素所致的肺纤维化大鼠肺组织内MMP-9、MMP-13含量的增多，抑制肺泡间隔增厚，延缓肺纤维化进程；晚期阻止了肺组织内MMP-9含量的增多，及MMP-13含量的降低，抑制肺间质胶原的增多，降低了肺纤维化的损伤程度。
宋康等[8]采用RT-PCR和免疫组化的方法观察到，与模型组比较，虎杖预防组和7天治疗组能够降低肺纤维化大鼠肺泡炎期肺组织中TGF-beta;1基因和蛋白的表达，从而减轻肺纤维化模型大鼠的炎症和纤维化的程度。夏永良等[9]研究表明，虎杖能够降低肺组织肺泡炎和肺纤维化病理程度，下调肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TNF-alpha;和PDGF水平，早期用虎杖治疗博来霉素诱导的肺纤维化大鼠，可以抑制或延缓肺纤维化的发生和发展。 姚岚等[10]研究表明，沙参可下调博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-beta;1及TNF-alpha;蛋白的表达，对肺纤维化有一定的治疗作用。 李娟等[11]研究表明，黄芪多糖可以明显减轻大鼠肺纤维化进程，不仅降低Ⅱ型细胞因子（IL-4）含量，而且升高Ⅰ型细胞因子（IFN-gamma;）及TNF-alpha;含量，从而调整Ⅰ型/Ⅱ型细胞因子平衡以及TNF-alpha;表达，起到抗纤维化作用。 肖霞[12]利用Western blot方法研究表明，肺纤维化大鼠肺组织蛋白中TGF-beta;1含量明显高于空白组，姜黄素灌胃后肺纤维化大鼠肺组织蛋白中TGF-beta;1的含量有一定程度的降低，与模型组有显著差异。 丁明桥等[13]研究表明，银杏叶提取物能有效抑制实验性肺纤维化大鼠血清PDGF和TGF-beta;1的表达，对肺纤维化具有一定的防治作用。熊红等[14]研究表明，银杏叶提取物在早期肺泡炎阶段有与强的松相似的抑制TNF-alpha;、IL-6分泌的作用，后期银杏叶提取物的抑制效果明显优于强的松组。推断银杏叶提取物对肺纤维化大鼠肺组织的保护作用，可能与其能降低血清中TNF-alpha;、IL-6等致炎、致纤维化的细胞因子表达水平有关。郑洪等[15]研究表明，三七皂苷可下调肺内TGF-beta;1及MMP-9表达，起到抗纤维化的作用。全燕[16]在博来霉素诱导肺纤维化大鼠的实验研究中发现三七总皂苷通过抑制CTGF，减少成纤维细胞增殖、细胞外基质产生、肉芽组织形成和纤维化，还能减少TGF-beta;1诱导的胶原合成，起到抗纤维化的作用。
经《本草汇言》记载，百部汤由百部、薏苡仁、百合、麦门冬各三钱，桑白皮、白茯苓、沙参、黄芪、地骨皮各一钱五分组成，具有滋阴润肺，止咳平喘的功效，临床用于治疗久嗽不已，咳吐痰涎，重亡津液，渐成肺痿，下午发热，鼻塞项强，胸胁胀满，卧则偏左其嗽少止，偏右嗽必连发，甚则喘急。改良百部汤为百部汤化裁而来，该方删除了几味对肺纤维化无明显贡献的药物，保留了能明显改善肺纤维化症状及增加存活率的药物，体内外药效学实验表明，该方中的百部生物碱类成分及薏苡仁油是抗肺纤维化的主要物质基础。
参考文献：
[1] 李水芹，李学君，王飞，等.补阳还五汤大鼠含药血清对肺成纤维细胞TGF-beta;1/Smad/ERK信号通路的影响[J].辽宁中医杂志，2015，42（12）：2436-2439.
[2] 刘哲，张晓梅，秦慧慧，等.肺纤方对肺间质纤维化大鼠VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达的影响[J].北京中医药大学学报，2014，37（11）：753-757.
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