1.选题的目的和意义
自2019年底，一种由新型冠状病毒引发的病毒性肺炎在中国武汉被发现，并在全球范围内逐渐爆发开来。2020年1月12日，该新型病毒被世界卫生组织命名为2019新型冠状病毒（2019-nCoV）。
目前，临床上暂未确认有效的治疗方案，根据《新型冠状肺炎诊疗方案（试行第七版）》，可试用alpha;-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林（与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联用）、磷酸氯喹、阿比多尔，并尝试中医疗法。
冠状病毒（CoVs）是一种人类和脊椎动物中常见的病原体，目前已知的以往感染人类并且致病的CoVs共有6种，而2019-nCoV和SARS、MERS这两种可引起重症呼吸道综合征的CoVs都属于beta;型冠状病毒。因此，根据冠状病毒的共同特点，研发广谱抗病毒小分子药物是寻找有效治疗方案的策略之一。
瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734）是美国吉利德（Gilead）公司为治疗埃博拉病毒而研发的一种广谱抗病毒药物。该药物是1-氰基取代的腺苷核苷酸类似物前药，需要宿主细胞将其代谢为药理活性的三磷酸酯（TP），通过抑制病毒核酸合成而发挥抗病毒作用。在以往的研究中发现，该药物可以有效对抗SARS-CoV及MERS-CoV，显著降低肺病毒载量，并且疗效优于洛匹那韦、利托那韦及干扰素-beta;的联合治疗。在《新英格兰医学杂志》报道的美国首例新型冠状病毒肺炎的案例中，患者在尝试使用该药物之后情况得到明显改善，使得这种药物再次进入公众的视野。根据ClinicalTrials.gov上的信息，瑞德西韦于2020年2月12日开始在中国进行随机，双盲，安慰剂对照的临床试验，以评估瑞德西韦对住院的轻度和中度2019-nCoV呼吸系统疾病成年患者的疗效和安全性。然而，国内目前针对该药物的研究较少，且大部分研究都是针对其疗效而非合成工艺，暂时无法实现快速合成和大量供应，且该药物不能口服，生物利用度较低。因此，对该药物进行合成工艺的研究是十分有意义的。本课题将对瑞德西韦合成过程中的各种杂质进行定性及定量分析，建立一套可用于产品申报的质量标准体系。
2.选题在国内外的研究进展
2016年， Warren等以恒河猴为实验对象，研究了小分子药物GS-5734（瑞德西韦）对埃博拉病毒的治疗作用。在恒河猴模型中，连续12天，每天一次静脉内施用10 mg / kg GS-5734，可使埃博拉病毒复制受到严重抑制，并使被埃博拉病毒感染的动物在实验周期内存活率达到100％，临床疾病征象和病理生理指标得到显著改善。
同年，Jacobs等首次将瑞德西韦应用于人类埃博拉病毒的治疗。患者是一名来自苏格兰的39岁的女护士，她在首次治疗出院后的9个月后复发，并引起了脑膜炎。经批准和患者知情同意后，从患病第七天开始每天一次输注150mg GS-5734进行治疗；在第三天以后，该剂量增加至225 mg。GS-5734治疗总共进行了14天，患者脑脊液中的病毒RNA含量显著下降，并且没有出现严重不良反应。
2017年， Sheahan等评估了GS-5734对多种人类和人畜共患CoV的抗病毒效力。研究表明，GS-5734可抑制SARS和MERS-CoV在人气道上皮细胞中复制。在人肺气道上皮细胞（HAE）的原代培养体外模型中，病毒复制的减少呈现剂量依赖性。与平均IC 50值为0.069mu;M（SARS-CoV）和0.074mu;M（MERS-CoV）的未处理对照相比，在0.1mu;M GS-5734时观察到病毒复制的减少接近1 log 10，在1mu;M时减少超过2log 10。同时，通过小鼠SARS-CoV疾病模型，证明了GS-5734能够改善肺功能，降低肺病毒载量，并减轻疾病。他们还预测，由于GS-5734的广谱抗病毒活性，在新的CoV出现时，它可能也同样有效。
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