基于内质网应激阻断奥氮平所致药源性肥胖的研究文献综述

 2024-06-25 03:06
摘要

奥氮平作为第二代抗精神病药物,因其疗效显著被广泛应用于精神分裂症及相关疾病的治疗。

但其带来的药源性肥胖等代谢副作用却不容忽视,这严重影响患者用药依从性,甚至增加患者心血管疾病及死亡风险。

内质网作为细胞内重要的蛋白质合成、加工和折叠场所,其稳态平衡对维持细胞正常功能至关重要。

当内质网功能紊乱,unfoldedproteinresponse,UPR)被激活以应对这种状态,但持续的内质网应激将导致细胞功能障碍甚至凋亡,并与肥胖的发生发展密切相关。

本综述将从奥氮平诱导药源性肥胖的机制、内质网应激与肥胖的关系以及靶向内质网应激治疗奥氮平所致药源性肥胖的研究进展进行阐述,为开发新的治疗策略提供理论依据和参考。


关键词:奥氮平;药源性肥胖;内质网应激;治疗靶点

1.引言

精神分裂症是一种常见的重性精神疾病,其临床特征主要表现为阳性症状(如幻觉、妄想等)、阴性症状(如情感淡漠、意志缺乏等)、认知功能障碍以及情感症状等,不仅严重影响患者身心健康,还会造成沉重的社会和家庭负担。

奥氮平作为第二代非典型抗精神病药物(atypicalantipsychotics,AAPDs)的代表药物,因其对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT2A受体具有更高的亲和力,对精神分裂症的阳性症状、阴性症状和情感症状均有较好的疗效,且锥体外系反应发生率低,因此在临床中得到广泛应用。


然而,长期服用奥氮平常伴随不同程度的体重增加、糖脂代谢异常等代谢副作用,即药源性肥胖。

这对患者的生理和心理都会造成负面影响,降低患者用药依从性,甚至增加心血管疾病及死亡风险,严重阻碍疾病的治疗进程。

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