开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题的研究背景、意义和目的
糖蛋白糖链参与细胞识别、信号传导、免疫监视，维持着多细胞生物体各项有序性生命活动。糖链的异常改变通常与多种疾病的发生发展密切相关，目前糖链变化在肿瘤研究中进展较多，几乎每种肿瘤都有各自特征性的糖链变化。如在肝癌中，岩藻糖基化修饰增加及平分型N-乙酰氨基乳糖修饰增加等。对糖及糖复合物在神经系统中的研究表明，糖及其与脂质、蛋白质形成的复合物参与神经系统的结构维持及功能发挥，在感染性疾病、免疫性疾病、损伤性疾病和退行性疾病等神经系统疾病中发挥着非常重要的作用。现有研究表明，糖基化修饰的神经元及胶质细胞表面的多种分子参与神经系统结构的维持及功能的发挥。多种细胞表面表达的酰基鞘胺醇在与唾液酸低聚糖结合以后生成神经节苷脂，这对神经元轴突的延伸、胶质细胞包绕轴突形成髓鞘以及神经胶质细胞的功能的发挥是必需的。同时，当神经组织损伤后，多种神经节苷脂的结构及其分布发生变化，促进神经系统脱髓鞘疾病的发生。然而由于糖基转移酶催化底物的复杂性及糖基转移酶自身结构的复杂性，目前人们对糖基转移酶在神经系统中的研究仍然较少。
阿尔兹海默病（Alzheimerrsquo;s disease，AD）是一种常见的与年龄相关的神经退行性疾病，病程长达几十年，是痴呆最常见的原因，主要表现是进行性的行为损害、认知功能障碍，目前为止尚无有效的治疗方法。AD病变中现已发现多种蛋白存在异常糖基修饰，比如beta;淀粉样前体蛋白（APP）、Tau蛋白、淀粉蛋白前beta;位分解酶1（BACE1）、乙酰胆碱酯酶（AChE）等。有关研究表明， AD患者脑部N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-III（GnT-III）mRNA水平升高，患者脑内淀粉样肽前体蛋白呈现出平分型 N-糖链明显增多的变化，推测其可能是减少beta;-淀粉样蛋白的产生保护性反应。
胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）是治疗糖尿病的理想药物分子，同时GLP-1受体（GLP-1 receptor, GLP-1R）广泛分布于神经细胞表面且GLP-1 能通过血脑屏障直接在中枢神经系统发挥作用，诸多研究表明GLP-1具有神经保护作用，且能改善AD模型的记忆和认知功能，为AD治疗药物的研究提供了新的策略。但GLP-1的具体作用机制仍需进一步阐明。
本实习课题拟探讨beta;淀粉样蛋白（Amyloid beta;-protein，Abeta;）诱导神经细胞损伤后糖基转移酶的改变以及GLP-1对其的干预作用。使用Abeta;诱导神经细胞产生阿尔兹海默样病变，考察AD病变中神经细胞GnT-III、GnT-V等及相关类型糖链的变化，并初步探讨GLP-1干预糖基转移酶的分子机制。
二、课题研究的主要内容
1、Abeta;致神经细胞损伤模型的建立及GLP-1的干预作用
1.1 Abeta;致PC12细胞损伤模型的建立及GLP-1干预
收集生长状态良好的Abeta;细胞，分别加入Abeta;（0，10，50，100，500nM）与细胞共孵育24、48小时后MTT检测各实验组细胞损伤情况，确定实验最佳建模条件。
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