开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
综述：
miRNA由约22个核苷酸组成，通过与靶mRNA的3rsquo;非翻译区内的互补位点结合来调节基因表达（沉默或降解靶基因）。miRNA是维持代谢稳态的关键调节因子。在胰腺beta;细胞中，许多miRNA在维持细胞分化和增殖之间的平衡，并且分化状态下的胰岛素胞吐作用由多个miRNA控制。类似地，在脂肪组织中，某些miRNA控制白色至棕色脂肪细胞转化或分化。外泌体中miRNA的发现强调了它们作为内分泌信号分子和潜在疾病标记物的重要性。它们在代谢疾病中的失调导致例如肥胖，2型糖尿病和动脉粥样硬化等疾病[1]。因此miRNA是代谢相关疾病诊断的标志物和疾病治疗的关键靶点。
1.MiR455在脂肪组织的作用
脂肪细胞有两种类型，专注于能量储存的白色脂肪细胞，专注于产热能量消耗的棕色脂肪细胞。棕色脂肪组织（BAT）以热量的形式消散化学能，可以抵抗肥胖[2]。棕色脂肪组织（BAT）具有明显的治疗潜力，许多研究强调了多种miRNA在BAT形成中的重要性，如miR-193b / -365，miR- 196a，miR-155和miR-133a / b[1]。
2015年一项研究发现miR455在脂肪组织的分化和增殖中起到重要作用。Hongbin Zhang等利用体外细胞实验和miR-455过表达的小鼠模型（FAT455 Transgenic mice）证实了miR455的表达对棕色脂肪的产生和产热能力影响显著。过表达的miR455可以促进棕色或白色脂肪前细胞，多能干细胞产生棕色脂肪；FAT455转基因鼠棕色脂肪组织分化程度显著高于野生型小鼠。Hongbin Zhang等人在对miR455所调控的信号通路的研究中发现：上游信号寒冷刺激和BMP7对miR455都有诱导作用；miR455通过抑制HIF1an对AMPKalpha;1的羟基化作用，可以上调AMPK，这是miR455促进棕色脂肪生成的一条通路；miR455还可以通过抑制棕色脂肪生成抑制因子Runx1t1和Necdin而促进棕色脂肪生成[2]。MiR455的这一功能在预防和治疗肥胖中有重要意义。
2.MiR455在胃癌中的作用
miR455在胃癌组织中明显下调，且其表达量和胃癌的临床分期，淋巴结转移，肿瘤侵袭显著相关。体外实验中，miR455过表达细胞BGC-823和MKN-45，细胞增殖，迁移，侵袭都受到了抑制。SHAN ZHANG等人验证了miR455与潜在靶点IGF-1R的关系。敲除IGF-1R之后，细胞的增殖，迁移，侵袭能力也降低了。同时，对胃癌样本中的miR-455和IGF-1R mRNA进行相关性分析（r=-0.8408）也可以推测出miR455直接靶向IGF-1R。miR455通过靶向IGF-1R抑制细胞增殖，迁移和侵袭，在胃癌中起抑癌作用。[3]胰岛素样生长因子（IGF）轴除了能调节增殖和分化过程，还可以调节代谢途径。例如，主要的循环 IGF-1刺激外周葡萄糖摄取，脂肪生成和糖原合成。基于人群的观察研究将IGF轴与代谢综合征和2型糖尿病联系起来。[4]因此，IGF-1R也可能成为治疗癌症或代谢相关疾病的潜在靶点。
3.MiR455在结肠癌中的作用
Jie Chai等人在结肠癌的研究中发现了miR455在结肠癌组织中显著下调， 在 sw480中上调miR-455降低了RAF1的表达，并抑制了CRC细胞的增殖和侵袭能力。敲除RAF1与miR-455的上调具有相似的作用，即抑制CRC细胞的增殖和侵袭能力。因此推测RAF1可能是miR455潜在的一个直接靶点。[5]
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