连翘苷对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移和炎性因子分泌的影响文献综述

 2022-12-27 10:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 拟研究或解决的问题

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性、系统性的自身免疫性疾病,主要表现为关节滑膜炎和骨组织侵蚀性破坏。RA发病率高,致残率高,治愈性差。目前RA的治疗主要包括早中期的药物治疗和晚期的关节置换。当前临床常用的RA治疗药物包括糖皮质激素(glucocorticoids, GC)、非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDs)、改善病情抗风湿药(disease- modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)以及生物制剂。GC和NSAIDs虽能减轻RA症状,但不能阻止病情发展和预防关节破坏;DMARDs和生物制剂虽能阻止骨破坏进程,但长期服用存在较大毒副作用,而且生物制剂价格昂贵,存在较大的感染风险。因此,寻找新的替代性或补充性药物成了亟待解决的问题。中药尤其是中药单体具易获取、多靶向性和毒副作用小等优点,成为 RA 替代性药物的首选。

RA是一种以滑膜增生,骨和软骨侵蚀为主要特征的自身免疫疾病,其破坏性、全身性严重危害人类的健康。主要病理变化为关节滑膜炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨及骨组织受到侵蚀,造成关节破坏。RA存在于几千年前的早期美国原住民人口中,直到17世纪出现在欧洲,之后全球都有病例出现。目前,全世界约0.5%-1%的人患有RA,而在我国,其发病率为0.32-0.36%,且呈上升趋势。RA不仅会影响四肢的关节,还会同时影响其他器官的病变,如肺、心血管、肾、神经以及动脉等,这些器官病变将会引起男性阻塞性肺病、缺血性心在病、高血 压以及女性中风等发病率的增高。RA的并发症和致残率的增加不仅给患者带来精神上、经济上的压力,还会造成社会负担。因此寻找有效治疗RA的药物迫在眉睫。

目前,RA的病因及发病机理尚未完全清楚,因此,有关该病的治疗是医药学界一直以来研究的难点和热点。RA的研究在过去几十年里得到了迅速的发展,现己对类风湿关节炎的临床表现有了详细的了解,但对类风湿关节炎的治疗目前仍无特效治疗方法。当前临床应用治疗的西药均不能控制关节的破坏,而只能缓解疼痛、减轻或延缓炎症的发展,且不良反应多。如最常用于抗风湿的非类抗炎药工有“双刃剑”之称改善病情的抗风湿药也常因联合应用的副作用较大而使病人中止用药,难以达到预期效果。糖皮质激素虽具有其他药物无可比拟的抗炎镇痛作用,但也因其长期大剂量应用产生的副作用和起效后减量问题而给治疗带来麻烦。近年来国外对生物制剂治疗的研究日趋深入,如发现TNFalpha;抑制剂治疗RA较为有效,能迅速改善RA的症状,对急性期效果较好,但由其引发的严重的感染、过敏反应、自身免疫性疾病等不良反应的报道也随着应用的增多而日益增加。此类药物仍然只是作为其他药物无效或重症患者的选择。因此,寻找新的替代性或补充性药物成了亟待解决的问题。中药尤其是中药单体具易获取、多靶向性和毒副作用小等优点,成为RA替代性药物的首选。因此,利用丰富的中医药资源,开发治疗RA有效的药物,明确其治疗机制,有重要的科学意义和社会意义。

连翘是将木犀科植物除果实入药,具清热解毒、消结排脓之效外,药用其叶,对治疗高血压、痢疾、咽喉痛等效果较好。近年来,越来越多的研究揭示了其在相应的治疗领域发挥重要作用,但是其是否可以作为治疗RA的有效药物尚不明确,且其潜在机制有待探讨。

  1. 采用的研究手段

体外实验

FLS是RA整个病程的主要受损细胞。FLS能够释放多种炎性因子,响应并介导炎症反应。FLS 的过度活化、增生和侵袭性被认为是RA滑膜炎症持续发展和骨组织侵蚀性破坏的关键。因此,本论文以原代培养的CIA大鼠滑膜成纤维样细胞(CIA-FLS)为受试细胞,分析了连翘苷对RA的抑制作用是否通过影响了FLS 过度激活表型来实现的。主要实验内容包括:(1)通过 MTS 实验检测连翘苷的药物毒性;(2)通过细胞划痕实验检测连翘苷对CIA-FLS 细胞迁移能力的影响;(3)通过 EdU 掺入实验检测连翘苷对CIA-FLS细胞增殖能力的影响;(4)通过流式细胞术检测连翘苷对CIA-FLS细胞凋亡的影响;(5)通过Q-PCR分析连翘苷对TNFalpha;刺激的CIA-FLS细胞炎性因子表达的影响;(6)通过Western-blot分析可能的分子机制。

三、文献综述

RA 是一种以滑膜增生,骨和软骨侵蚀为主要特征的自身免疫疾病,其破坏性、全身性严重危害人类的健康。主要病理变化为关节滑膜炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨及骨组织受到侵蚀,造成关节破坏。其疾病特点为侵犯多个关节,常以手足小关节起病,呈对称性,致残率极高。其临床表现为受累的关节疼痛,肿胀,功能下降,病变呈持续性,反复发作过程。全球发病率较高,在美国被视为影响人类健康的五大疾病(心血管病、关节炎病、阿尔茨海默病、癌症及艾滋病)之一。

1.类风湿关节炎的发病机制研究进展

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