一、课题研究背景siRNA是双链、短链寡核苷酸（一般21~25个核苷酸），在转录后期通过与mRNA序列特异性识别来调控蛋白质的合成，导致特异性基因沉默。
siRNA是介导RNAi现象的关键分子，其中与靶标RNA完全互补配对的一条siRNA链为guide链（guide strand），另一条siRNA链为passenger链（passenger strand）。
guide链和passenger链之间有19个碱基互补配对，在双链siRNA两端各形成2个碱基的3′末端悬垂。
外源导入或细胞内加工生成的siRNA在细胞质内与Argonaute（Ago）等蛋白质因子结合，形成RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)。
RISC复合物中通常只有一条siRNA链被保留，另一条链大部分被丢弃并降解，这种链选择性主要取决于双链siRNA 5′末端碱基配对的热力学稳定性，5′末端碱基配对相对不稳定的那条链更倾向于被RISC保留。
siRNA通过碱基互补配对识别靶标RNA，在镁离子和ATP的参与下，Ago利用其核酸内切酶活性切割与siRNA完全互补配对的靶标RNA，产生的RNA片段易受到5′或3′核酸外切酶的攻击而快速降解，从而在转录后水平沉默靶基因的表达。
但是siRNA稳定差、半衰期短，在血清中极易被降解；siRNA带有高度的负电荷，这就导致游离siRNA入胞困难，并且目前的研究结果表明内吞是siRNA入胞的唯一途径，siRNA一旦被内吞进入内涵体或溶酶体，便能很快地被内涵体或者溶酶体中的大量的核酸酶降解；并且由于siRNA分子量较小，极易被肾脏快速清除，容易出现脱靶效应。
同时由于游离siRNA具有免疫原性，目前主要通过化学修饰来降低其免疫原性。
但是化学修饰可能会影响体内的一些酶对siRNA的识别，从而中断由siRNA触发的体内干扰机制。
因此裸siRNA治疗效果差，安全性不高。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
