一、拟研究或解决的问题 近年来,随着医疗手段与科学技术的进步,越来越多的疾病有了较好的治疗手段。
但是癌症,神经退行性疾病,心血管疾病等众多疾病,仍需要探究更为安全且有效的治疗方法。
在人体内,蛋白质沉淀与癌症和神经退行性疾病等密切相关。
因此,诱导某些相关蛋白的降解成为了治疗这些疾病的新思路。
Keap1((Kelch-like ECH-Associating protein 1)是基于Cul3(Cullin3)的泛素E3连接酶的主要接头蛋白组分,其在酶复合物中主要负责识别底物。
[1]Keap1能够调控Nrf2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2)的泛素化,从而在细胞内的氧化还原平衡中起重要作用。
研究已证实,Keap1-Nrf2信号通路的异常与氧化应激和炎症相关的疾病有着十分密切的联系。
[2] 因此,我们想探索Keap1是否可作为一个潜在的E3连接酶靶点被应用于PROTACs(proteolysis targeting chimera)技术中,选择性地诱导蛋白降解,且在此基础上,基于Keap1开发靶向诱导蛋白降解缀合物。
二、文献综述 在人体内,蛋白质沉淀与癌症和神经退行性疾病等密切相关。
因此,诱导某些相关蛋白的降解成为治疗这些疾病的新思路。
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