开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
课题来源:自拟课题
课题背景:
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,乳腺癌中99%发生于女性,目前已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。迄今为止还没有研究出有效的抗乳腺癌转移的药物。
肿瘤细胞无论是在缺氧还是有氧的环境下,都主要通过糖酵解途径进行代谢供能,这就是著名的Warburg效应。大量研究表明,肿瘤细胞的Warburg效应与糖酵解途径中关键蛋白的表达异常升高密切相关,其中葡萄糖转运蛋白(GLUT1)是糖酵解途径中发生异常的关键调节因子之一。GLUT1的表达与癌细胞增殖活性密切相关,GLUT家族依其基因编码产物命名为GLUT1~14,GLUT1是葡萄糖转运蛋白家族成员之一,缺氧时,GLUT1受多种癌基因和生长因子调控表达增加,GLUT1可以作为肿瘤内缺氧的标志物。肿瘤内部缺氧时,GLUT1诱导表达增强,促进肿瘤细胞的糖代谢,从而促进肿瘤生长。已有研究证实根皮素能够不可逆的抑制GLUT1活性,为研究根皮素对于乳腺癌细胞的糖酵解作用提供依据。
主要解决的问题:
在乳腺癌中葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的表达普遍上调,不同类型的乳腺癌细胞具有不同特点的糖酵解代谢方式。有研究表明,常氧条件下,4种三阴性乳腺癌细胞系(BT-20,MDA-MB-468,MDA-MB-231,MDA-MB-436)中,糖酵解活跃,氧化磷酸化被抑制,乳酸摄取增加,而激素受体阳性细胞系(MCF-7,BT474,T47D,ZR751)则更趋向与相反的代谢状态,及活跃的氧化磷酸化和低糖酵解。缺氧条件下肿瘤细胞发生代谢重编程,糖酵解流量显著增加。针对乳腺癌MCF-7细胞在缺氧条件下代谢重编程进行了探索,发现在缺氧条件下其对糖酵解的依赖现象。通过阻断其糖酵解途径进行,使得肿瘤细胞因缺少能量供应而死亡。
本课题主要研究根皮素在缺氧条件下对于乳腺癌MCF-7细胞GLUT1的抑制,从而抑制糖酵解进行的作用和机制。
研究手段
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