沙丁胺醇中间体的合成研究开题报告：
前言：硫酸沙丁胺醇属于肾上腺(2 受体激动剂, 能选择性作用于支气管平滑肌上的(2 受体, 产生较快的支气管扩张作用, 用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺病( COPD ) 、喘息型气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛,具有很好的疗效。专利[1],[2]是以对羟基苯乙酮出发, 经溴化, 水解, 胺化, 水解, 中和, 催化氢化, 氢解, 成盐8 步合成, 总收率在11% ~13% , 况且此法反应条件苛刻, 三废污染严重, 成本较高. 沈凯圣等利用手性(salon)Co 催化末端环氧化合物制得手性的盐酸左旋沙丁胺醇[3], 产率在20% 左右, 但步骤较多, 不利于大规模的工业化生产。文献[4],[5]报道的以水杨醛为原料的合成路线最为简洁, 但Pd-C 价格昂贵, 并且对于间断性合成而言, Pd-C 的套用次数大大减少, 使得成本提高。
本课题在参考相关文献后，改进实验条件，对后处理条件进行优化，得到纯度更高，收率更好的产品，从而提高药物的工业化生产能力。由于时间的限制，本课题拟在实习期完成由起始原料溴乙酸到沙丁胺醇还原前的中间体产物d。在这些路线的摸索过程中逐渐优化反应条件，尝试各种不同体系的溶剂，催化剂的产率，以得到更高效的工艺条件。
实验方法：根据相关文献参考，拟对目标产物进行如下合成设计，示意图如下：
实验目的： 首先，在原有文献的基础上合成出目标产物沙丁安醇的中间体d。其次，在实验过程中，通过改变溶剂，催化剂，温度等条件探索得到最优化的实验条件，同时对后处理方法进行改进。最终得到最高效的收率，得到更加纯的产品。
参考文献;
[1]Ga o,Y.; Ze e p,C.M US 5283359 1994
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