开题报告S1P1受体激动剂的合成方法研究
鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate，S1P) 是属于溶血磷脂的一种两性生物信号分子(图 1)，可通过作用于五种G蛋白偶联受体亚型鞘胺醇-1-磷酸受体(S1P1-5)激活复杂的下游信号从而调节重要的生理生化功能1。
图1 S1P的结构
S1P1受体激动剂FTY720(图 2)可诱导体内淋巴细胞归巢，这一发现为免疫性疾病的治疗开辟了新的领域2。2010年9月，FTY720经FDA批准上市，成为自身免疫性疾病多发性硬化症的治疗药物。但临床研究发现，FTY720可同时激动S1P3受体导致心动过缓的毒副作用的发生，限制了其临床应用范围3。近年来，发现高选择性S1P1受体激动剂已经成为免疫性疾病治疗药物研究的热点。
图2 FTY720的结构
2012年2月， Hanson等报道了S1P1受体的晶体结构(图3)并阐释了非极性头类S1P1受体激动剂CYM-5442与S1P1受体的相互作用模式(图4)，为新型选择性S1P1受体激动剂的深入研究奠定了坚实的基础4。本论文将根据文献报道5简便有效地合成CYM-5442并对部分步骤进行条件优化，提高反应收率。
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