奥昔布宁纳米晶体离子导入研究文献综述

 2023-02-05 08:02

一、研究背景与选题意义(一)研究背景奥昔布宁是一种类似阿托品的叔胺抗毒蕈碱药,主要用于治疗伴有尿急、尿频、尿失禁、夜尿、遗尿等无抑制性和反流性神经源性膀胱功能障碍的患者。

目前涉及的剂型主要有口服用的片剂、胶囊剂和液体制剂等,以及局部作用的贴剂等。

而对于口服制剂来说,全身的不良反应较多,例如出现口干、少汗、视力模糊、恶心、呕吐、便秘、阳痿等抗胆碱能药物所产生的类似针状,且存在明显首过效应,因此局部用药的方式越来越受到研究者关注。

奥昔布宁作为一种难溶性药物,如何提高其溶解度,以及通过何种方式来提高其透皮效率,使其更有效的作用于靶部位是本次实习所要解决的问题。

(二)选题意义首先运用适宜的方法将奥昔布宁制成纳米晶体,以提高奥昔布宁溶解度及载药量,再利用离子导入的条件,促进奥昔布宁的经皮渗透率。

将奥昔布宁纳米晶体与离子导入技术相联合,极大增加药物透过量,提高药物生物利用度,并在一定程度上解决口服制剂可能导致的全身性不良反应问题,为奥昔布宁透皮给药提供技术支持。

二、文献综述(一)奥昔布宁制剂的研究1、奥昔布宁药理学研究奥昔布宁为叔胺类的抗毒蕈碱药,其结构式如图1,从结构式可以看出其含有拮胆碱作用的必须的药效基团氨基醇酯结构。

抗胆碱能药物是目前用于治疗膀胱过度活动症(overactive bladder, OAB)的一线用药[1],其主要通过选择性的作用于膀胱逼尿肌M 受体, 从而阻断乙酰胆碱与 M 受体的结合, 达到抑制逼尿肌不自主收缩的效果,以改善膀胱功能[2]。

图1 奥昔布宁的分子结构式(C22H31NO3: 357.49)Fig.1 The molecular structure of oxybutynin (C22H31NO3: 357.49)2、奥昔布宁研究现状对于奥昔布宁制剂品种的开发,经历了从普通口服速释制剂、缓释制剂的发展;再到经皮给药系统的透皮贴剂和透皮凝胶的发展历程;同时还出现了奥昔布宁膀胱滴入剂和直肠栓剂的研究,但由于此类给药方式顺应性差,因此较少使用。

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