基于LC-MS/MS检测人体血浆中缬沙坦的方法建立及药代动力学研究文献综述

 2023-02-10 01:02

一丶课题背景高血压是我国最常见的慢性非传染性疾病之一,长期未经控制的高血压会导致靶器官损伤,并且产生多种并发症,如心脑血管意外,肾功能异常,主动脉夹层动脉瘤等,使患者机体功能受到严重损害,甚至迅速死亡。

根据我国第六次高血压调查显示,18岁及以上居民高血压患病率23.2%,与前五次调查相比,总患病率呈现逐渐升高的趋势,初步估计我国总患病人数已超过2亿人。

在这次调查中,患者人群高血压的知晓率、治疗率和控制率分别为51. 6%,45. 8%和16. 8%,这表明我国仍有约半数的高血压患者没有意识到自身患有高血压病,并且在接受治疗的人群中有2/3的患者血压未得到有效控制[1]。

临床上常用的治疗高血压药物包括利尿药、beta;受体阻滞剂(beta;-blockers)、钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)五类 [2]。

其中,ACEI及ARB两类药物因其作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的机制,不仅能够有效的降低患者的血压,还能对高血压引起的多种靶器官损害发挥保护作用,适用于产生并发症或合并其他基础疾病的患者[3-4]。

ACEI的作用机制是通过抑制血管紧张素转化酶,降低体内血管紧张素的水平从而发挥降压作用,而ARB是通过直接拮抗血管紧张素Ⅱ受体发挥作用。

由于发挥作用的方式不同,ACEI类药物相比于ARB类药物具有两个缺点:1、ACEI同时会抑制缓激肽降解,提高患者体内缓激肽水平,诱发患者咳嗽。

2、血管紧张素Ⅱ还具有其他的非经典转化途径,不能完全抑制血管紧张素Ⅱ的产生,使治疗效果降低。

尽管近年来有的研究显示,ACEI可能在降低心肌梗死风险和全因死亡率的方面优于ARB[5-6],但ARB对于不能耐受ACEI的患者以及联合用药方案上仍有很大的应用空间。

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