拟研究或解决问题：KY43004--FTYS为昆药集团股份有限公司的在研项目。该药物是已在国外上市但未在国内上市的复方制剂，所做研究是在基础处方之上进行处方筛选和优化，完善制备工艺，使得固体制剂（片剂）更易成型，稳定性强，药效完备。
研究手段：初设计处方中，存在见光易分解物质等不稳定物质，故拟采用压片法中，直接压片法-粉末直接压片进行，粉末直接压片工艺简单,用于湿热不稳定药物，可压性淀粉、MCC、乳糖等。拟按照CDE相关技术指导原则，经过处方筛选及工艺研究，进行多次粉末直接压片后，检验药物有效成分，硬度，片重差异，崩解时限等国家药典中关于片剂的规定标准[1]。
文献综述：血液的含量占一个正常成年人的体重比7%-8%，由此可见血液是人体生命活动不可缺少的重要成分，而铁和叶酸，则是补血养血不可替代的重要营养素。铁是血红蛋白的构成部分，是保证血液正常携氧能力必不可少的营养素；叶酸是骨髓中红血球和白血球形成的必需养分，负责细胞核中核糖核酸（包括DNA）的正常代谢。将铁和叶酸结合在一起，一次性补充两种可预防不同性质贫血的营养素，对特殊人群的健康是有益的。[2]妇女、婴儿及儿童就是缺铁的特殊人群。孕妇的缺铁性贫血(Iron deficiency anemia,IDA)发病率为20%～ 88% ,婴幼儿缺铁发生率75%～ 82. 5% ,IDA发病率为36.1%～ 45.7%。已有文献报道,孕妇缺铁影响胎儿的生长发育,但对胎儿和新生儿铁营养状况的影响则报道不一。有文献认为母亲的铁指标如血清铁(serum iron, SI)、血清铁蛋白(serum ferritin, SF)与新生儿的SF成正比,且缺铁母亲的婴儿在出生后不久IDA的检出率较正常高; Hokama等发现缺铁孕妇所生的婴儿SF明显低于正常孕妇的婴儿。但也有相反的研究结果,认为孕妇缺铁不会影响胎儿的铁营养状况。目前国内关于孕妇缺铁导致新生儿缺铁的发病情况和两者之间的相关程度尚未见报道。[3]
妊娠后期贫血的患者会对母儿造成一定危害，严重者危及母儿生命，临床上应通过孕期有效的干预措施降低其发生，预防措施包括补充铁剂和叶酸等。WHO推荐，在缺铁性贫血发生率﹤20%的地区，每天应补充60mg铁，而在缺铁性贫血高发地区，每天应补充120mg铁。国际规定的理想口服铁剂应符合6项要求：①易吸收；②无金属味；③对肠道无腐蚀作用；④铁在十二指肠吸收时相当稳定；⑤不会引起铁中毒；⑥无恶心、呕吐、腹痛、腹泄等副反应。常用铁剂很难完全满足以上6项要求，所以该课题瞄准富马酸亚铁这一我国治疗缺铁性贫血的基本药物与叶酸联合用药，开发富马酸亚铁叶酸片，富马酸亚铁与硫酸亚铁相比，有显著特点：①含铁量较高（为33%，硫酸亚铁为20%）；②不溶于水，几乎无味；③对环境更稳定，较难被氧化为三价铁；④服用后，在胃内铁不直接游离，血清铁值很快上升（奏效较快），⑤对胃粘膜刺激较小（不良反应较轻）。妊娠期补充叶酸除用于治疗巨幼红细胞性贫血之外，还可以用于预防胎儿神经管畸形等作用。[4]。
富马酸亚铁与叶酸孪生制剂，方便孕妇使用，可以预防生育缺陷，提高缺铁性贫血同时伴有叶酸缺乏时铁剂的疗效，事半功倍。
国外口腔崩解片的制备工艺主要有冷冻干燥法、喷雾干燥法、固态溶液技术及直接压片法等四种方法。其中前三种制备工艺因工艺技术及操作过程复杂，成本高，制剂技术和设备要求严格等限制，工业化生产可行性不强。而直接压片法采用的是普通的压片工艺和设备，工艺简单易行，辅料大部分采用水溶性物质，以极小粒度的物料为填充剂，加入高效崩解剂，使药片迅速崩解。[5]本处方，采用PVPP交联聚维酮超级崩解剂；因为其中叶酸在空气中稳定，但受紫外光照射即分解失去活力。其在酸性溶液中对热不稳定，但在中性和碱性环境中十分稳定，100℃下受热1小时也不会被破坏。[6]泊洛沙姆是[美国《国家处方一览表》（NF）名为 Poloxamer]是一种由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚而成的新型无毒辅料，其对皮肤黏膜无刺激性和过敏性，能增强难溶性药物的溶解度，可供肌肉、皮下、静脉注射应用。此外，泊洛沙姆还具有热敏溶胶-凝胶转变特性，在较低温度时为液体，在接近人体温度时呈软凝胶状，在肌肉或皮下可形成药物储库，使药物缓慢释放吸收。同时，泊洛沙姆对油脂有很强的乳化作用，可将一些油溶液乳化形成 O/W型乳剂或复乳剂供静脉注射，具有一定的靶向作用。再此欲将泊洛沙姆辅料与叶酸预混合，将处方量泊洛沙姆F188熔融，在搅拌下加入处方量叶酸，均匀混合，冷却至室温，粉碎，过80目筛，制备成相对稳定的泊洛沙姆-叶酸混合物。[7]再与其他准备好的辅料混合均匀，压片。此干法压片做胃溶性包衣片，故最后取素片，筛去细粉，置包衣锅内，徐徐吹入热风，使片剂增重2%时，停止待干燥后取出。
检验:
1.外观性状
片面光洁，色泽均匀，没有斑点、麻面。
2.片重差异
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