开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题背景
1.对乙酰氨基酚简介
对乙酰氨基酚属于乙酰苯胺类的解热镇痛药,是重要的非甾体解热镇痛药。其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢,通过皮肤血管扩张、散热、出汗,而使升高的体温恢复正常。对乙酰氨基酚于20世纪40年代开始在临床上广泛使用,现已成为全世界应用最为广泛的药物之一,成为国际医药市场上头号解热镇痛药,现已收入各国药典。目前对乙酰氨基酚已被列为国家第一批非处方药目录和国家基本医疗保险药品目录。全世界每年对乙酰氨基酚消耗量为9万-10万吨,主要生产企业有美国的麦林克劳特公司、龙bull;布朗公司,德国赫司特公司,英国司丹令公司等,这些企业均拥有规模化的生产装置、核心制备技术和丰富经营管理水平,成为世界对乙酰氨基酚生产与发展的指导者。我国于1959年开始生产对乙酰氨基酚,作为我国医药原料药产量最大的品种之一,自20世纪80年代以来,其产量持续稳步上升。从2004年以来,我国实际上已成为全球最大的对乙酰氨基酚出口和生产国,出口的对乙酰氨基酚原料占国际对乙酰氨基酚原料市场38%-40%的份额。2007年我国主要的对乙酰氨基酚生产能力达8万吨,实际产量约为6.4万吨,出口约4.64万吨。2008年的出口量达5万吨,成为我国仅次于维生素C的第二大原料生产品种。
2.对乙酰氨基酚的合成方法
关于对乙酰氨基酚的制备合成方法也已经进行过较多的研究,现如今已有较多种的合成方法。
- 以磺酸基偶氮苯酚为原料
在60~ 80℃时,同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到Ⅰ(磺酸基也可在间位)的悬胶液中,然后用乙酸酐处理,得本品。与此同时,交替地将邻磺酸苯偶氮基对苯酚Ⅰ边搅拌边分批加入到50~ 60℃的含有粉末状的铁和盐酸的悬浮液中,后将以上混合物用乙酸酐处理,如上进行反应,即得N-(4-羟基苯基)乙酰胺溶液,可用氯化钠盐析或从浓溶液中结晶出本品Ⅱ。
(2)以对亚硝基苯酚为原料
①将对亚硝基苯酚在Pb/C作催化剂下,使之在与乙酸异丙酯、乙酸和乙酸酐的混合物中进行氧化,然后将此产物在5~ 20℃时用氨和乙酸酐处理,即得出品。
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