膜联蛋白A5的结构与功能关系研究文献综述

 2022-12-22 07:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1.研究背景及目的:

新型冠状病毒2019-nCoV已对全世界公众构成重大威胁。SARS-CoV可以通过两种不同的途径进入宿主细胞。如果细胞表面没有S蛋白的蛋白酶(如TMPRSS2、HAT)存在,则采取第一种途径。S蛋白与ACE2结合后,病毒被吞入内体、然后S蛋白被pH依赖的半胱氨酸蛋白酶Cathepsin L切割和激活。如果S蛋白的蛋白酶TMPRSS2与ACE2同时在靶细胞表面共表达,则采取第二种激活途径。S蛋白与ACE2结合并被TMPRSS2处理、在细胞表面膜融合,将病毒输送到囊泡或内体中。ADAM17能够切割膜表面的ACE2、导致ACE2从膜上脱落;ADAM17激活S蛋白、增强S蛋白的摄入。ACE2的正常表达可以预防肺损伤,SARS-CoV感染时ACE2水平降低。ADAM17依赖性ACE2脱落被认为能促进肺部病理发生。TMPRSS2和相关的蛋白酶通过两种独立的机制促进SARS-CoV进入细胞:ACE2裂解促进病毒摄入;S蛋白裂解激活S蛋白的膜融合。值得注意的是,2019-nCoV患者出现不同组织不同程度损伤的迹象,但机制和其含义尚未确定。本课题拟通过对2019-nCoV的受体ACE2以及蛋白酶(包括TMPRSS2、组织蛋白酶Cathepsin L和furin蛋白酶)为研究对象,探究它们在人体正常组织表达情况与患者组织病理表现的联系。

2.研究内容及要求:

目前已存在大量数据库通过取自不同样本,运用不同的检测方法对人体组织中ACE2及TMPRSS2、组织蛋白酶Cathepsin L和furin蛋白酶的表达进行了mRNA及蛋白质表达谱总结。本课题拟对已发表的数据进行分析,对不同方法进行比对,验证其数据的可信度。进而对可信的数据进行比对总结,矩阵分析。得到具有说服力的mRNA及蛋白质在组织中的共识表达谱。且对于患者组织病理表现,目前也已有论文报道。本课题应运用所得到的矩阵表联系患者组织病理表现进行综合分析,进一步揭示ACE2及TMPRSS2、组织蛋白酶Cathepsin L和furin蛋白酶在组织中的表达与患者组织病理之间的关系。

3.参考文献:

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[2]CHEN N,ZHOU M,DONG X,et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan,China:A descriptive study[J]. Lancet,2020,395(10223):507-513.doi:10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

[3]HUANG C,WANG Y,LI X,et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan,China[J]. Lancet,2020,395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

[4]刘茜,王荣帅,屈国强等.新型冠状病毒肺炎死亡尸体系统解剖大体观察报告[J].法医学杂志,2020,36(1):1-3.doi:10.12116/j.issn.1004-5619.2020.01.00.

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