小檗碱对1型糖尿病小鼠周围神经病变的影响文献综述

 2022-12-11 09:12

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

小檗碱对1型糖尿病小鼠周围神经病变的影响

一．研究背景及目的

糖尿病是引发神经病变的最常见因素，目前已逐渐成为一些国家肥胖症患者增多的起因。周围神经病变是一种常见的1型和2型糖尿病的并发症。据估计，新诊断的糖尿病患者中有8%伴有神经病变，而在长期患有糖尿病的患者中则占一半以上[1]。越来越多的证据表明糖尿病前期症状也会造成某些形式的神经病变[2]。据估计，15%的糖尿病患者伴有足部溃疡[3]，并且糖尿病周围神经病变也是导致非创伤性截肢的主要因素[4]。近年来，人类对导致糖尿病周围神经病变的生化机制的了解已经取得巨大进展，因此我们也正在探索更多治疗糖尿病的新方法[5]。

本课题主要从PKC通路这一生化机制来研究糖尿病外周神经病变，并通过给药小檗碱来观察其是否对糖尿病疼痛有所影响。通过本次课题实验，希望学生能够掌握糖尿病周围神经痛模型和1型糖尿病的造模方法以及采用免疫印记法测定糖尿病疼痛模型下小檗碱和胰岛素对脊髓、脑中PKCε和TRPV1的影响。

二．研究方法

雄性小鼠，25-35g，购于购于南京市江宁区青龙山动物繁殖场。自由摄食饮水，在22℃环境下适应一周。

  1. 建立小鼠Ⅰ型糖尿病模型

禁食12h后，采用STZ腹腔注射法建立小鼠Ⅰ型糖尿病模型，给药剂量120mg/kg。造模4d后，采用葡萄糖试剂盒，测定血糖值，高于11mmol/L的小鼠视为已成模的糖尿病鼠。

  1. 成模4d后，每隔两天使用Von Frey纤维针测定机械痛。出现疼痛后，将成模动物分成5组，空白对照组、糖尿病疼痛模型组、小檗碱低剂量组（20mg/kg）、小檗碱高剂量组（100mg/kg）、胰岛素阳性药对照组。
  2. 给药两周，每周测定小鼠痛阈值，分别用Von Frey测定机械痛、50℃热水测定热痛、0℃冰水测定冷痛，同时记录体重变化。
  3. 给药结束后，处死动物，取小鼠脊髓和脑，冰上裂解匀浆提取蛋白，用免疫印记法测定PKCε和TRPV1

三．文献综述

1型糖尿病（T1DM），又名胰岛素依赖型糖尿病，是一种自身免疫性疾病，由于胰岛beta;细胞被自身反应性免疫细胞破坏从而导致胰岛素分泌不足，最终导致糖代谢失调[6]。1型糖尿病与遗传相关，也可由多种环境因素引发，如肠道病毒、VD缺乏或胎儿免疫系统发育障碍[7]。同时，流行病学研究报道指出1型糖尿病也与诸如多氯联苯、臭氧以及硫酸盐之类的环境污染物有关[8]。 糖尿病本身并不一定对机体造成伤害，但是长期高血糖，会对大血管、微血管、心、脑、肾、周围神经等组织器官造成影响。据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。

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