研究背景：胃食管反流病(gastroesophageal refluxdisease，GERD)的发病率逐年增长，已经成为严重影响人们生活质量的主要消化系统疾病之一。[1]目前治疗GERD 的有效治疗药物主要为抑酸剂、胃肠动力药、黏膜保护药和抗酸药。质子泵抑制剂（PPI）通过抑制胃酸分泌，降低反流物的酸度，降低胃蛋白酶的活性，从而缓解症状，促进受损食管黏膜的修复。[2]
艾司奥美拉唑是一种新型质子泵抑制药(protonpump inhibitors，PPI)，经研究显示，艾司奥美拉唑在抑酸疗效持续时间方面最具优势，其疗效已被大量临床研究证实。[5] 临床上, 艾司奥美拉唑通常以其金属盐艾司奥美拉唑钠的形式使用。其中文名是5-甲氧基-2-（（S）-（（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基）亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠。
艾司奥美拉唑是奥美拉唑单一的S 异构体。[3] 其药用机制是通过不可逆地抑制胃内壁细胞H /K -ATP 酶而阻止胃酸的最终分泌。主要在肝脏内代谢，艾司奥美拉唑与R -异构体一样, 在肝脏完全经细胞色素P450 酶系统(CYP)代谢(包括代谢速率快的CYP2 C19途径和代谢速率较慢的CYP3A4途径)。73%的艾司奥美拉唑、98%的R-异构体通过CYP2 C19代谢, 27%的艾司奥美拉唑、2%的R -异构体通过CYP3A4 代谢。 [4] 由于代谢的差异，艾司奥美拉唑口服后肝脏首次通过代谢率较低，血浆清除率更缓慢,且生物利用度和个体间的差异小，使药物血浆浓度较奥美拉唑和R型异构体更高而持久，平均血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)高，使更多有效代谢成分进入胃壁细胞的微管系统，在酸性环境中转化为活性的次磺酰胺，结合到质子泵,表现出高度选择性的酸抑制效应。[2]
制剂方面虽然口服艾司奥美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。因此，注射用艾司奥美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。新一代注射用PPI艾司奥美拉唑钠因具有独特的药代动力学特点，其抑酸能力较口服艾司奥美拉唑及其他注射用 PPI更快、更有效。对于临床需要使用PPI却无法口服给药的患者，如急性上消化道出血和应激性溃疡等，注射用艾司奥美拉唑可提供强效抑酸和全面的保护。因此本品临床上作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。[2]
研究目的：到目前为止，基于艾司奥美拉唑的分析研究报道比较少，主要是针对制剂的含量测定和杂质的分离和检测，针对注射用艾司奥美拉唑中R-对映体检测并不充足。故本课题的研究目的为参考中国药典2015年版中艾司奥美拉唑钠原料药中R-异构体的测定方法，以及相关文献中R-异构体的测定方法，对注射用艾司奥美拉唑钠中的R-异构体测定，进行方法建立，并进行方法学验证。
研究手段：参照艾司奥美拉唑钠进口药品注册标准JX20080210、中国药典2015版二部，初步构建的艾司奥美拉唑R-对映体的检测方法如下：
以alpha;1-酸性糖蛋白(alpha;1-acidglycoprotein)键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH6.0)(取1mol/L磷酸二氢钠溶液17.5ml和0.5mol/L磷酸氢二钠溶液5ml，加水稀释至1000ml）（15：85）为流动相，检测波长为302nm。取奥美拉唑对照品2mg，置10ml 量瓶中，加适量甲醇使溶解，用磷酸盐缓冲液(pH11.0)(取0.25mol/L磷酸钠溶液11ml与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液22ml，加水稀释至1000ml)稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。取20mu;l 注入液相色谱仪，R-对映体、艾司奥美拉唑依次出峰，埃索美拉唑峰的保留时间应为4～5 分钟，两峰的分离度应不小于3。
首先应先对波长的选择，流动相的选择以及已知杂质的干扰进行确定，验证手法如下：
波长选择：分别取R-对映体对照品、艾司奥美拉唑钠适量，用适宜的溶剂制成一定浓度的溶液，在DAD检测器下，照高效液相色谱法（中国药典2015版四部通则0512）在210mn～400nm进行扫描
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