开题报告内容：
罗痛定生物转化工艺放大优化
[研究目的和意义]
罗通定亦称为左旋四氢巴马亭(l-tetrahydropalmatine, l-THP)，它是中药延胡索(Corydalis yanhusuo W.T.Wang)有效成分延胡索乙素的左旋体，具有镇痛、镇静、催眠作用以及降压、抗心律失常和抗脂质过氧化活性。左旋紫堇达明(l-corydalmine，l-CDL)是l-THP 10位羟基化的产物，其镇痛活性明显高于l-THP，且镇静催眠作用较弱。但l-CDL属于中药中的微量成分，自然来源十分有限。与大多数生物碱一样，l-CDL具有复杂的稠环结构，而它的药理活性与其分子结构及立体构型密切相关。因此，通过化学合成或结构修饰方法得到l-CDL是比较困难的。紫堇达明为中药元胡中高效、微量活性成分。研究表明，l-THP经灰色链霉菌(Streptomyces griseus) ATCC 13273转化后可生成l-CDL。【1】
生物转化(biotransformation)，也称生物催化(biocatalysis)是以外源性的天然或合成的有机化合物为底物，添加至处于生长状态的生物体系或酶体系(包括细菌、真菌、植物组织、动物组织培养系或生物体系的酶制剂)中，在适宜的条件下进行培养，使得底物与生物体系中的酶发生相互作用，从而对底物进行结构修饰和改造产生结构改变的过程，其实质是酶催化反应。生物转化不同于生物降解与生物合成；生物降解则是将大分子的底物分解为简单的化合物，而生物合成是利用生物体系自身特有的酶体系将简单结构的前体化合物转变为生物体自身所固有的次生代谢产物的一系列生物反应【2】。
通过上述物质与生化反应的技术为出发点，因作为天然药物发挥药效的天然产物在生物体内往往含量较低，故可利用生物转换的作用，以达到获得最具活性潜力的天然产物，并借此技术提高目标产物产量。
本课题旨在前期实验的基础上，利用微生物发酵技术即链霉菌对原料四氢巴马汀的生物转化，以此进行生物发酵，并以最终产物左旋紫堇达明的产率来评判发酵工艺标准，摸索最佳发酵方案，更深一步的探讨对链霉菌在生物转换中的最大化利用条件，借此以达到扩大生物制药水平的目的。
[拟研究或解决的课题]
1. 熟悉微生物发酵工艺研究的一般流程。
2. 对发酵的各项条件进行全面的探讨。
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