一.拟研究问题
本课题拟对对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝衰竭模型进行摸索确定造模方法，以及探究注射用水飞蓟宾葡甲胺对对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝衰竭是否具有治疗作用，为其临床适应症提供参考依据。
二.研究手段
1.造模方法
常见的急性肝衰竭（acute liver failure，ALF）造模方法有化学或药物诱导、胆管结扎手术及手术与药物相结合等。其中化学药物建模方法包括对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)、D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、硫代乙酰胺(thioacetamide，TAA)等所致的ALF[1]。APAP是一种常用的解热止痛药，经肝脏代谢，过量会导致严重的肝损伤，因此可用于制备急性肝衰竭动物模型[2]。
研究表明[3]通过腹腔注射高剂量APAP构建稳定的用于研究药物导致急性肝衰竭的动物模型：①首先进行生存率实验，取60只C57BL/6小鼠随机分为4组，每组15只，分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液及不同剂量(300mg/kg、500mg/kg、750mg/kg)APAP后，观察不同组别72h内小鼠的精神、活动状态和生存率。②根据生存率分析结果，另选取180只C57BL/6小鼠，随机分为3组，分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液、低剂量(300mg/kg)和高剂量(750mg/kg)APAP，每组分别在0、1、3、6、12h等时间点随机选取12只小鼠，留取血清和肝组织，验证小鼠的生化指标和组织病理学是否符合急性肝衰竭的表现。③转氨酶检测：小鼠眼球取血，静置1 h，3000rpm，4℃离心,取上清液，稀释后，采用全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（asoartateaminotransferase，AST）水平。
2.观察指标
生存率：根据文献研究中的生存率实验[4]，推测出APAP诱导ALF建模的目标剂量，待后续的生化和组织学验证。
转氨酶：有研究者[5]通过实验初步探讨某些生化指标在肝病中的作用，结果显示，肝病患者与健康对照组相比，其ALT与AST均有不同程度的提高。其中ALT在反映肝细胞急性损伤时最敏感，而AST在反映其损伤严重程度时最敏感。
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