课题依据：衰老是威胁人类身体健康的最大因素，以心血管疾病、阿尔兹海默病、各类癌症等为典型的很多疾病都与衰老密切相关。
经过大量的研究，衰老的机制正在被逐渐阐明。
生理衰老一般可以定义为从细胞到机体水平观察到的整个生命周期的功能衰退。
细胞水平的衰老可以观察到包括DNA损伤引起的基因组的不稳定性增加、核运输功能改变、端粒缩短等现象1。
人类SQSTM1/p62基因位于5号染色体，有8个外显子，其编码的p62蛋白包含440个氨基酸残基，可结合酪氨酸蛋白激酶p56 Lck的SH2结构域。
p62蛋白是一种典型的自噬接头蛋白，包含Phox1和Bem1p（PB1）结构域、一个锌指、两个核定位信号、一个TRAF6连接结构域、两个核输出信号、一个LC3结合区、一个Keap1结合区和一个泛素连接结构域。
p62基于其PB1结构域形成螺旋状的寡聚体，在应激条件下与泛素化底物上的泛素结合形成复合物2，复合物与膜结合型自噬相关蛋白LC3的相互作用,介导自噬膜对自噬降解底物的包裹3形成自噬体，随后自噬体与溶酶体融合，内容物被溶酶体降解。
p62蛋白也介导细胞信号转导，主要有NF-kappa;B信号通路、Nrf2-Keap1信号通路、mTORC1信号通路4；在肿瘤细胞坏死、细胞氧化和细胞衰老等多种方面有极为重要的作用5。
研究表明，老年小鼠和阿尔兹海默病患者大脑中p62 mRNA水平下降；蛋白质稳态丧失和线粒体功能障碍也是衰老的两个重要的细胞特征，p62已被证明在线粒体自噬的PINK1/Parkin通路中发挥作用，在对果蝇和小鼠的研究中证实p62基因失活导致早期线粒体功能障碍、神经退行性变和寿命缩短，而如果从中年开始上调果蝇p62同源基因ref-（2）P的表达，则能够显著增加果蝇的寿命并改善机体健康状况6。
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