心衰终末期ASD内丹参注射液对心衰大鼠疗效研究文献综述

 2023-02-20 07:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

细胞凋亡,是细胞自杀的一种主要形式,同时也是维护各种生理过程和维护多细胞生物体内平衡的中心环节。

除了它的生理功能以外,最近的各项研究表明,细胞凋亡也导致了各种人类疾病,同时也包括心脏病。在终末分化阶段当中,致使大量细胞损失的大量的心肌细胞凋亡,也将不可避免的导致心脏的衰竭。心肌细胞凋亡在最近,也成为了一个导致心脏功能障碍的一个重要的潜在机制。因此,开发一个有效地药物来阻止或防止在心脏疾病中不正常的细胞凋亡是目前极为重要的事情。

来源于紫花丹参的干燥根或地下茎的中药丹参,已经作为一种被批准的药物化合物而被应用于临床治疗之中。在中国或在许多的亚洲国家之中,无论是单独使用丹参或用丹参与其他中草药材料混合使用,都可作为预防和管理心血管疾病,如心绞痛,心肌梗塞和中风的有效的方法。例如,中国的复方丹参滴丸就以强心的功效而著称,它是由丹参和另外两种中药混合并使用现代药物制剂技术将各种药物成分控制在一个固定的比率而制成的药品。在近年来,复方丹参滴丸被中国的医院广泛使用于心血管疾病的预防和控制之中。

菲醌的衍生物---丹参酮,是丹参的一种有效天然成分,同时也是唇形科鼠尾草属植物的一个重要组成部分。它在体外研究中展现出了对于人类肿瘤细胞强有力的细胞毒性,例如NCI-H460细胞,人乳腺癌细胞和白血病细胞。

丹参酮在某些情况下也会产生保护的作用。最近的研究显示,当老鼠收到瞬间局部脑缺血作用时,丹参酮可以使脑梗塞的发生频率和神经功能缺陷的发生频率大幅下降。丹参酮的一部分神经保护作用在新生儿的脑缺氧症状和缺血损伤症状中被体现出来。 我们也将在体外研究中使用相应的天然药物化学手段提取丹参中存在的3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基四唑(MTT)这种主要成分的丹参酮,将其加入心肌细胞,观察丹参酮是否能够显著的减少心肌细胞凋亡的几率。

除此之外,我们可以从先前的研究中了解到丹参酮可以有效地抑制由血清戒断和乙醇等因素在PC12细胞群中诱导引发的细胞的凋亡。丹参酮也可以使人类脐带静脉内皮状细胞免受过氧化氢通过其自身的抗氧化作用和消炎作用而诱导的细胞的凋亡的影响。

然而,丹参酮是否有能够保护机体的心肌细胞避免诱发因素诱导所致的凋亡的作用仍然未知。

在近期的试验中我们计划研究丹参酮在新生儿和成年大鼠心室肌细胞中对氧化应激诱导细胞凋亡的影响。体外实验中,用加入过氧化氢培养的心肌细胞模型;体内试验中用心肌细胞缺血与再灌注实验模型来研究丹参酮的作用。我们在接下来进行实验的研究之中,我们将研究在体外培养加入过氧化氢的新生大鼠的心肌细胞的情况下,丹参酮对于由这种情况引发的心肌细胞凋亡的影响作用,和在体内大鼠的血管阻塞后,进行再灌注成年大鼠的左前下行冠状动脉的情况下,诱发的成年大鼠心肌细胞凋亡,丹参酮对于由这种情况而引发的心肌细胞凋亡的影响作用。

我们在体外研究中将从分析当存在3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基四唑(MTT)这种主要成分的丹参酮入手,将其加入培养的心肌细胞之中,在心肌细胞接触到过氧化氢之前,观察丹参酮是否能够显著的提高心肌细胞的生存能力。接下来则进行阶梯模式的基因组DNA碎片试验,染色质凝聚试验和亚二倍体DNA成分的实验来检测试验分析的结果,观察并证明丹参酮是否可以明显地抑制由过氧化氢的抗氧化作用和消炎作用而引发的心肌细胞的凋亡。

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