1研究背景
1.1多肽药物及纳米递送系统
随着基因工程及生物技术的发展, 预防和治疗疾病的多肽与蛋白质药物的研发方面取得了重大进展。但由于多肽与蛋白质药物具备体内外稳定性差、生物利用度低、分配系数低以及扩散性能差等特性，使其在作为候选药物成药性方面存在一些技术难点，限制了其在临床上的应用。如何最大程度地提高生物大分子的稳定性、增加生物利用度和靶向转运分布是实现多肽等生物大分子药物有效利用亟待解决的关键问题。
为了实现多肽药物高效递送，医药学界的研究工作者进行了大量的研究，以期能研发出稳定性好，生物利用度高、靶向性强、疗效确切和副作用小的多肽药物递送系统。脂质体、聚合物胶束、树状大分子、磁性纳米粒等纳米载药系统被广泛用于多肽药物的递送，运用纳米载药系统对多肽药物进行包载，可以增强药物在体内的稳定性最大限度地保留其活性，还能改善生物利用度。其次，通过化学修饰在脂质体、聚合物等递送系统接上配体，与靶部位高表达的某些受体结合，从而实现药物在靶部位的富集。最后，载药系统的表面电荷、粒径以及形状等物理性质直接影响生物大分子药物的入胞行为，通过对载体进行修饰，可以大大提高生物大分子药物进入细胞的效率。这些纳米载药系统在降低多肽大分子结构不稳定性、增加生物利用度、提高靶向细胞膜穿透能力等方面存在巨大的优势。
1.2微流控技术制备纳米粒
纳米粒子可通过多种方法制备，如乳液法、沉淀法、分散法等。粒子的组分、形貌和结构决定材料的性能和应用。但是目前这些方法所制纳米粒仍然存在诸多问题，例如形貌和结构受限，均一性较差，稳定性不高，效率较低不易大规模制备等。
微流控技术（Microfluidic,MF）是指利用特征尺度在几十至几百微米的微反应器进行反应的技术。与传统反应瓶(宏观尺度) 相比，MF技术具有微尺度效应和连续流两大特征，可以大幅度提升物料混合、传质和传热的效率，加快反应速度，提高反应的均一性，实现对反应条件的精确控制并抑制副反应的发生。微流控技术已经在有机化学和高分子合成方面得到了良好的应用。而将MF技术用于制备纳米粒子这方面的研究，已经引起了国内外学者的研究兴趣，是一项前景可展望的研究工作。微反应器在非均相混合、流体稳定、连续化制备等方面的优势，有助于研究纳米粒子的成核和生长过程，从而实现对粒子形貌和结构的精准调控。
目前可用于制备纳米粒的微流体混合方式主要有液滴及微流体聚焦混合方式（图1.21）。
基于液滴的MF混合模式，主要是以互不相容的流体为研究对象（如水/油及液体/气体），通过精确控制流体间界面及剪切率制备出大小和性质高度均一的单分散纳米体系（图1.21a）。利用该混合模式，成功制备了第一个粒径均一的微球的载体，并作为制备模板广泛应用。
流体聚焦是利用水动力学与特殊的几何学制备微米及纳米粒的一种技术（图1.21b）。聚合物溶解在溶剂中与非溶剂在MF芯片中进行流体力学聚焦，实现快速的混合得到纳米粒。例如将聚（乳酸-乙醇酸）-b-聚乙二醇分散在乙腈中，在T字形的MF芯片中与水相混合快速形成纳米粒，有研究结果表明通过控制流体流速，聚合物组成和聚合物浓度可制备具有不同特性的纳米粒，此方式同样可应用于其他制剂的制备。
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