研究课题概述
特发性肺纤维化是一种慢性肺部间质性疾病，目前其病理机制未能完全阐明。目前全球约有500万人受其影响，疾病发病率约为每10万人中12人。特发性肺纤维化确诊后存活时间中位数为三年，这是我们所面临的严峻挑战。蟛蜞菊内酯据信是一种具有消炎、抗纤维化活性的化合物，首次提取自金盏蟛蜞菊，故名蟛蜞菊内酯。蟛蜞菊内酯具有一个极大的共轭体系，使得该化合物水溶性极差，几乎不溶于水。因而限制了蟛蜞菊内酯在抗特发性肺纤维化上的应用。本课题将利用长循环脂质体改善蟛蜞菊内酯的在水相中的浓度，并利用抗体偶联赋予脂质体以靶向性。
1.文献综述
1.1 特发性肺纤维化的病理生理
1.1.1 肺泡生理
肺泡主要由肺泡上皮细胞、间质性组织和广泛分布的毛细血管网组成。肺泡上皮细胞又可具体细分为I型与II型，其中I型肺泡上皮细胞是构成气血屏障的重要组成部分。II型肺泡上皮细胞具有可分裂分化为I型，亦可分裂为II型，主要分泌肺表面活性物质。肺表面活性物 质是一种主要由二棕榈酰卵磷脂（DPPC）与表面活性物质结合蛋白（SP）构成的复杂脂蛋白。 SP具有四个亚型，其中SP-A 型含量最多。并且SP由且仅由II型肺泡上皮细胞特异性表达。间质性组织中主要由巨噬细胞与成纤维细胞构成。
1.1.2 特发性肺纤维化的病理生理
过去通常认为，特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性炎症性疾病，炎症又进行性地促进组织纤维化，而最终导致肺纤维化。然而近年来研究发现，使用抗炎药物并未能显现出疗效。[1] 现在猜测是由于遗传或环境因素，使得肺泡上皮细胞（特别是I型肺泡上皮细胞）遭受创伤，继而引发：II型肺泡上皮细胞增殖分化；肺泡间质组织中的成纤维细胞与纤维细胞合成细胞外基质（主要成分为胶原蛋白）；间质组织炎症；巨噬细胞 M2 型极化，促进组织重塑，与此同时产生大量新生血管。新生血管的产生又进一步加剧纤维的增生。最终造成肺纤维化。[2] 其中在肺纤维化过程中的主要效应细胞为肌成纤维细胞， 肌成纤维细胞大量合成细胞外基质（I 型和 III 型胶原蛋白）、ED-A 纤连蛋白、蛋白多糖、促炎介质（IL-6，IL-8，CCL2 等）和促纤维介质（TGF-beta;、CTGF、PDGF）[3] 这些大量表达的物质对疾病的诊断与治疗具有重要意义，但对于药物的靶向递送似乎作用不大。有报道使用 TGF-beta;单克隆抗体治疗IPF[4]，也许可以用该单克隆抗体制备免疫脂质体。
在另一方面，这也意味着常常见诸文献的使用博来霉素制作的肺纤维化动物模型具有潜在 的问题。博来霉素造成模型动物肺部急性炎症，经历一周左右的急性炎症后转为肺纤维化。因 而从肺纤维化形成的机制角度来看，由急性炎症导致的肺纤维化与特发性肺纤维化是否可比较，仍存讨论空间。[5] 此外利用石棉或者二氧化硅制作的动物模型，虽能够依据已知的IPF产生机制引发纤维化，但是制作时间需要近一个月，具体应用时具有一定局限性。 各个动物模型有其独特之处，需要根据靶向递送系统的特点，具体问题具体分析。
1.2 靶向策略
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