一、论文选题的缘起
1、 流感病毒(Influenza Virus)表面糖蛋白神经氨酸酶(Neuraminidase，NA)在其生命周期中起重要作用，主要作用为促进子代流感病毒颗粒从宿主细胞释放。NA 在流感病毒的感染中不仅能够起到促进病毒释放的作用，还可以通过多种途径协助病毒的扩散，包括清除HA 上残留的唾液酸以避免子代病毒在细胞膜上聚集，切割呼吸道中粘蛋白上的唾液酸来促使病毒进入表皮靶细胞等。因此，NA 在流感病毒感染宿主细胞并扩散的过程中发挥着非常重要的作用，且序列相对保守，故成为研究抗流感药物研究的经典靶点。
2、 流感病毒可引起人急性呼吸道传染病，全球每年约有20%的儿童和5%的成年人感染流感病毒[1]，死亡约25～50 万人[2]。全球大约每10到50年会发生一次流感大流行，1918年的西班牙流感造成死亡人数5000万以上，1957年在亚洲爆发的亚洲流感和1968年开始流行的香港流感死亡人数均在100万以上[3]。1997年出现了禽流感（H5N1）感染人的病例，尽管该禽流感病毒尚不能在人与人之间传播，但其高致病性和高致死率对人类存在着重大威胁。
3、 目前国际上用于预防和治疗流感的措施主要为疫苗接种和药物治疗。然而疫苗仅能用于流感的预防，且其有效性是建立在与流行毒株相匹配的基础上[7]，当新型流感爆发时，则不能及时获得相应毒株的疫苗或疫苗的安全性得不到有效评价。因此，药物对于治疗与预防流感、应对新型变异毒株的出现以及作为防御流感大流行的第一道防线有非常重要的意义。
二、国内外研究现状及存在的问题
（一）国外研究现状
1、美国的研究现状
奥司米韦(Oselmitavir，1)是美国Gilead Sciences公司研发的流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制剂，由Roche公司开发生产并推向市场，1999年10月首次在瑞士上市，商品名达菲。用于治疗A和B型流感病毒导致的流行性感冒，是治疗高致病性禽流感(例如H5N1亚型病毒导致的禽流感)的有效药物。
（二）国内研究现状
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