一、 研究背景结肠癌是经常发生的恶性肿瘤里的一种,而且发病率和病死率都很高,目前的的手术方式和治疗方式的作用效果还不够理想,由此看来研究结肠癌的发病机制对于改善患者的生活质量和生存期具有很大的帮助。
从一些流行病学的结论中我们可以发现,血液中过高的胆固醇导致结肠癌的发病风险过高,影响病理分级等,同时伴随着患者的糖耐量异常和胆固醇抵抗[1]。
胆固醇作为我们生活饮食中经常出现的成分,研究胆固醇过量可能导致的潜在诱发结肠癌风险有利于大大降低结肠癌的发病率。
西方国家的结肠癌发病率较高,可能与西方国家的高脂肪、高蛋白、少谷物、少蔬果的饮食习惯有关;与此相反的地中海低胆固醇饮食以及素食降低了胆固醇的发病率[2]。
上世纪90年代中期开始,我国大城市居民膳食中的脂肪产热比例由几十年前的25%猛增到了40%;同时,结肠癌的发病率开始不断上升,每年递增4.2%,比全球每年上升2%的平均数超出了近2倍。
大量研究已经明确,超重、肥胖、高脂血症和癌症的发展相关死亡以后着直接的联系[3,4]。
胆固醇是哺乳动物细胞膜的重要组成部分,其在细胞的生长分裂、稳定DNA双螺旋结构和控制膜结合酶的活性中起着不可或缺的作用。
已有研究证实,高胆固醇可以刺激肿瘤生长,导致40余种基因的表达发生变化,而这些基因多与细胞的生长或者凋亡相关,PI3K和MAPK等信号通路涉及其中。
近年来研究发现ACAT与肿瘤细胞的发生与发展密切相关,在胆固醇的吸收代谢中,ACAT的作用至关重要,ACAT/胆固醇酯化信号可能是促进肿瘤细胞增殖和侵袭的一种新途径。
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