一、 选题目的SN38（7-乙基-10羟基喜树碱）是伊立替康的活性代谢产物，抗癌活性是伊立替康的100-1000倍以上，近年来，关于SN38剂型的研究已经取得了显著进展， PEG-PLA-SN38脂质纳米粒作为一种新型药物连接物脂质纳米粒，经研究发现，其不仅可以保留胶束的理想性质，而且能增强控释性，并可以提高治疗效果、减少副作用、减少给药和提高患者依从性。
本课题进行mPEG-PLA-SN38脂质纳米粒大鼠药动学研究，考察活性药物SN38在体内的经时变化，为拟定PEG-PLA-SN38脂质纳米粒给药方案提供依据。
二、 选题背景喜树碱（Campotothecin, CPT）是从珙桐科植物喜树（Camptotheca acuminata）中提取出来的一种五环的生物碱。
其抗肿瘤活性与拓扑异构酶Ⅰ（TOPO Ⅰ）的作用有关。
在作用过程中CPT内酯环打开，酰基与TOPO中的亲核部分相互作用，抑制TOPO。
伊立替康（irinotecan , CPT-11），用于其它抗癌药物无效的转移的结肠直肠癌。
SN38是CPT-11活性代谢物，其抑制TOPO Ⅰ的活性远大于CPT-11。
但SN-38溶解度极差，几乎不溶于常用的药物溶剂。
此外，在体液环境中，其活性内酯环易开环失效，限制了它的临床应用。
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