开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
文献综述:
肺纤维化 (pulmonary fibrosis, PF)是一种异质性的慢性瘢痕性疾病,包括特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 以及结缔组织病、药物、职业等因素导致的继发性肺纤维化 (secondarypulmonary fibrosis, SPF) 。肺纤维化是各种内外致病因素引起肺脏受损后反复异常修复的结果,其病理改变主要表现为肺泡上皮细胞受损、肺间质细胞大量增殖和细胞外基质沉积增多[1],发病机制复杂[2],病情呈进行性发展,预后极差,严重威胁人类的健康,同时也给家庭和社会带来严重的经济负担。随着污染加剧、环境恶化等因素,肺纤维化在全球的发病率呈不断上升的态势,已成为严峻的健康问题[3]。由于肺间质性疾病最终均发展为肺纤维化, 因此对肺纤维化发生机制和有效药物的研究具有非常重要的意义。
2014年10月, 美国FDA批准吡非尼酮 (pirfenidone) 和尼达尼布 (nintedanib) 两药用于特发性肺纤维化的治疗[4],也只能延缓肺纤维化发展的进程。中医药治疗副作用小,疗效确切, 现已是肺纤维化治疗药物研究热点[5]。中医药古籍中并无“肺纤维化”一词, 中医学家多认为肺纤维化属中医“肺痿”或“肺痹”范畴。肺纤维化初期以风、湿、痰、瘀、毒等邪气痹阻肺络为主,后期以肺脾肾气阴不足为主,同时有肺络痹阻的病机,气血瘀阻贯穿于疾病始终。根据其临床症状, 中医常认为“肺痹”为肺纤维化的中早期阶段, “肺痿”为中晚期阶段[6],病机为气(阴)虚血瘀。中医在治疗“肺痿”方面具有历史悠久的方药和经验, 临床上已显示出独特的治疗优势,可以根据其病期及证候特点辨证论治,治法常常融补肺、益阴、活血为一体,用养肺益气、养肺滋阴、养肺活血通络法,标本兼顾,通补兼施,寓通于补来治疗肺纤维化[7]。张天嵩等[8]对防治特发性肺纤维化的中医复方进行数据挖掘分析发现,益气、活血、通络法是众医家治疗肺纤维化的共同选择。
百部汤中,以百部为君药。根据2015年《中国药典(一部)》所记载,中药百部来源于百部科植物直立百部 (Stemona sessilifolia Miq.) 、蔓生百部 (S.japonica Miq.) 或对叶百部 (S.tuberosa Lour.) 的干燥块根,其主要活性成分为百部生物碱,具有镇咳祛痰、平喘、杀虫等传统功效[9]。并有文献报道,含有百部的复方制剂被广泛应用于治疗各种慢性肺疾病如肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病等[10]。例如《本草汇言》 (明·倪朱谟) 中记载的百部汤, 其组成为百部、薏苡仁、百合、麦门冬各三钱, 桑白皮、白茯苓、沙参、黄芪、地骨皮各一钱五分, 用于发热,鼻塞项强,胸胁胀满,卧则偏左其嗽少止,偏右嗽必连发,甚则喘急,久嗽不已,咳吐痰涎,重亡津液,渐成肺痿之症;《慈幼新书》(卷二)中也有百部汤的记载,其组成为白薇、紫菀、百部、玄参、麦冬、甘草、五味子、大力子、自芥子,用于喉癣,由风火郁滞喉间,蒸湿生虫,或痛或痒,干燥枯涸,甚则面红耳热而不可忍;还有《麻科活人》(卷四)中百部汤由地骨皮、麦冬、天冬、知母、玄参、瓜蒌仁、百部根、百合、地茄根组成,用于麻后余毒未清,留滞肺经,致吐痰如黄脓,乃成肺痈之候。
拟研究或解决的问题:
结合上述的文献综述,本课题主要研究百部汤对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响,并对其治疗肺纤维化作用的机制进行初步探讨。
采用的研究手段:
1.百部汤的制备
称取百部、薏苡仁、百合和麦冬各10g, 桑白皮、茯苓、沙参、黄芪和地骨皮各5g, 加8倍量水或70%乙醇回流提取1h, 滤过, 药渣再加4倍量水或70%乙醇回流提取0.5 h, 滤过, 合并滤液, 减压挥去溶剂, 即得百部汤浸膏 (BBT) 。将浸膏混悬于CMC-Na制成0.5 g/m L (生药量) 的溶液,备用[11]。
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