一、拟研究或解决的问题前期，本课题组构建了诺卡沙星异源表达工程菌S.coelicolor M1152-noc，其发酵产物经分析后，发现化合物noc-w-3的紫外光谱特征与诺卡沙星类似，分子量也与诺卡沙星接近。
为获得noc-w-3进行抗菌活性和抗菌谱研究，本课题将发酵培养S.coelicolor M1152-noc以制备noc-w-3，进行结构鉴定和活性评价。
二、 采用研究手段1. S.coelicolor M1152-noc的发酵优化2.提取发酵产物进行LC-MS检测3.对noc-w-3进行纯化制备三、文献综述1.硫肽类抗生素 硫肽类抗生素是一类富含硫的核糖体合成的翻译后修饰肽（RiPPs）,其特征是一个大环框架，包含一个六元杂环结构域，中心是多个唑和脱氢氨基酸[1]。
硫肽类抗生素是由革兰阳性菌产生的抗菌化合物，有着优异的抗菌活性。
它们能以ng/ml的浓度对多种革兰阳性菌产生强大的杀伤作用。
根据硫肽类抗生素结构中六元环的不同，将其划分为a、b、c、d、e五个系列，其中e系列含氮的六元杂环为2,3,4,6位取代的吡啶环，诺卡沙星属于e系列抗菌素[2]。
2.诺卡沙星 诺卡沙星是由诺卡氏菌Nocardia sp.ATCC 202099产生的e系列硫肽类抗生素，其化学结构中含有5个噻唑环、3个大环、1个吲哚环、1个吡啶环、脱氢氨基酸侧链和二甲氨基糖等特征性基团，抗菌效果强大，可以在极低的浓度（ng/ml）下杀死G 菌及其耐药菌株[2]，并且目前还没有发现天然的诺卡沙星耐药菌株。
根据吕瑞雪等人的研究发现，诺卡沙星与万古霉素、利奈唑胺、莫西沙星等其他抗生素之间不存在交叉耐药现象[3]，其抗菌机制如下[4]：诺西肽的大环骨架结构可插入核糖体GAC基茎（简称SB，由核糖体蛋白L11和23S rRNA组成）中由L11蛋白的N-端结构域（L11-NTD）与23S rRN 的H43/H44（H表示螺旋）组成的裂缝（简称Cl-LH），形成药物-核糖体结合的复合物。
在该复合物中，诺西肽大环的THZ6和THZ14（THZ表示噻唑环）与L11蛋白的22位脯氨酸和26位脯氨酸堆叠，然后噻唑环定向转变后可与23S rRNA的A1095核苷酸产生堆积作用。
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