一、选题背景
1.1 哮喘
支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞，包括气道的炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞）、结构细胞（如气道上皮细胞、平滑肌细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。支气管哮喘最主要的四个特征是气道炎症、气道重塑、气道高反应增加和气道粘液高分泌1，病程中通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状。据数据统计，在全球范围内，约有3亿人口患有哮喘2。我国20岁以上人群哮喘患病率达4.2%，患病人数达到4570万3，虽然我国哮喘发病率远不及发达国家，但由于哮喘尚无完全根治的治疗方案，在我国经济落后地区，轻症患者极易发展成为危重症，哮喘在我国具有着高死亡率的特点，已成为我国主要的呼吸道疾病。
目前哮喘的临床治疗主要以药物预防为主4，常用的药物主要为缓解型药物（缓解支气管痉挛）和控制型药物（治疗气道慢性炎症），可有效控制症状，但尚无完全根治的治疗方案。在哮喘发病的过程中，气道重塑是固定性的气流受限、肺功能受损的病理基础，表现为上皮损伤、平滑肌增生、腺体肥大等1。探讨哮喘气道重塑早期上皮损伤和修复再生的机制和寻找治疗靶点，为阻断或逆转病理过程，改善哮喘预后的关键。
1.2肺气道上皮细胞概述
肺气道上皮细胞构成了气道粘膜表面的保护屏障，由基底细胞、Club细胞、纤毛细胞、高脚杯细胞、神经内分泌细胞等多种细胞构成。其中Club细胞是气道上皮中的一种干细胞，可分化为纤毛细胞和具有分泌痰液功能的高脚杯细胞。已有研究报道5，在稳态下Club细胞更多地向气道上皮中的纤毛细胞分化，当受到外界刺激时，Club细胞则更多地向高脚杯细胞分化。
1.3 卵泡抑素样受体1（Follistatin-like 1，Fstl1）概述
Fstl1属于分泌型的细胞外糖蛋白，目前有多种报道已经发现了Fstl1蛋白参与多种生理过程，在心血管系统、肿瘤、免疫系统、肺的发育和哮喘、组织纤维化等多种生理过程或疾病中广泛参与6。同样，Fstl1蛋白在哮喘中发挥着重要的作用，有相关报道表明，Fstl1在哮喘患者的痰液中是表达量最高的蛋白之一7，同时，Fstl1与肺功能参数呈负相关，与气道重塑标志物呈正相关，给予临床常用药物治疗后，Fstl1的浓度会明显下降8。另有研究关注到7-10，Fstl1蛋白参与了气道重塑等一系列疾病过程，在重症哮喘患者地尸检标本和卵清蛋白（OVA）慢性鼠哮喘疾病模型中，检测到Fstl1蛋白参与了气道重塑，但有关Fstl1蛋白在气道重塑早期，上皮细胞的损伤和修复中作用机制暂未阐明。气道上皮在哮喘的免疫应答起始和维持中起到了重要的作用，随着气道重塑过程的发生，气道上皮的改变是气道重塑的关键环节11,12。。
基于发育和疾病的内在联系，我们推测肺间质来源的 Fstl1 参与包括哮喘在内的慢性气道疾病。Broide 教授团队和董亮团队先后报道 Fstl1 在重症哮喘患者和OVA慢性哮喘小鼠模型中表达上调，并分别证实巨噬细胞来源和上皮来源的 Fstl1 参与哮喘发病9,10，但肺间质来源的 Fstl1 在哮喘发病中的作用未见报道。
二、前期工作
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