开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究背景及目的
随着中草药日趋广泛应用,与西药合用亦日趋增多,由此产生的严重不良反应的报道也随之增加,其中中草药对肝细胞色素P450( CYP)药物代谢酶的诱导或抑制作用所产生的药物代谢性相互作用是中西药相互作用的重要组成部分;肾康注射液是以降逆泄浊、益气活血为组方原则而研制的中药复方制剂,组方药材为大黄、丹参、黄芪、红花,研究表明, 其具有显著降低5/6 肾切除大鼠的血压、尿蛋白的排泄、高血脂及改善肾功能的作用。
CYP 2C9占肝CYP药物代谢酶的l6%,其底物包括氟西汀、依奥沙坦、苯妥英、甲苯磺丁脲、托塞米、S-华法林和多数的NSAIDs,是人体内重要的药物代谢酶。双氯芬酸是CYP 2C9的底物,在体内由CYP 2C9代谢成4-羟基双氯芬酸,其代谢程度常用以衡量CYP 2C9活力,为常用的CYP 2C9工具药。肾康注射液中红花,丹参等主要组分经由CYP2C9代谢,且有文献称其在体外有轻中度的肝脏代谢抑制作用,但是在体内尚未报道,故有必要考察肾康注射液对CYP 2C9是否存在诱导或抑制作用,从而对其进行安全性评价,预测它与其他药物间的相互作用,为临床合理用药提供参考。
二、研究方法
大鼠体内,以双氯芬酸为工具药,研究肾康注射液对双氯芬酸药动学和药效学的影响,阐明肾康注射液对大鼠肝细胞色素P450 2C9 (CYP 2C9)是否有抑制或诱导作用。
通过观察大鼠连续给予肾康注射液(腹腔注射,分为高中低三个剂量组,连续给药7d)前后对单次给予临床等效量的双氯芬酸(剂量,腹腔注射)的药时曲线及药动学参数的改变,评价其对双氯芬酸药动学的影响,并评价肾康注射液连续给药后对单次给予双氯芬酸的大鼠药动学的影响。
(一)大鼠适应性饲养以及大鼠随机分组
40只雄性SD大鼠,按照随机分组法平均分为空白对照组,肾康注射液低剂量组,肾康注射液中剂量组,肾康注射液高剂量组4组,每组十只大鼠,实验设计采取自身对照结合平行对照。
(二)实验组给药(肾康注射液,高中低剂量组),静脉注射双氯酚酸及采血取样
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