- 选题背景
冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。冻干粉针属于注射剂的一种，注射剂通过注射给药， 药物直接进入血液，质量要求特别高。故注射剂必须满足无菌、 无热源、 澄明度、 安全性、 pH值、 渗透压、 稳定性质量指标要求。而冻干粉针为非最终灭菌无菌制剂，所谓非最终灭菌指粉针剂 （包括原料药）在精制过程中进行灭菌、 除菌 （包括除热原 ） 和在无菌的条件下进行干燥、 包装及分装，对整个生产车间工艺、环境的要求非常高。进出药品生产洁净区的物料、器具等都需严格灭菌，避免污染。因此，灭菌柜的作用则十分重要，其灭菌效果直接影响药品质量。
- 国内外文献综述
《GMP》附录一第五十九条：“无菌生产所用的包装材料、容器、设备和任何其它物品都应当灭菌，并通过双扉灭菌柜进入无菌生产区，或以其它方式进入无菌生产区，但应当避免引入污染。”
王志敏， 陈建国，陈远华在《湿热灭菌柜的选用》中写道：“在制药工业生产中,常要用到消毒灭菌设备对有关物品进行消毒灭菌处理，对药品而言，在达到消毒灭菌效果可靠的同时，还要保证药品不受破坏，确保其药效的安全性、有效性和稳定性。一般而言，对某一物品进行消毒灭菌时，首选的当是该行业规定的消毒灭菌方法，如同时有几种方法均可使用时，则要根据待处理物品的理化性状、消毒火菌效果因素及经济性进行综合分析与比较基础上，选择最合理的消毒灭菌方法，以最经济的运行成本达到最佳的消 毒灭菌效果。就目前而言，在所有可利用的消毒灭菌方法中，热是一种应用最早、效果最可靠、使用最广泛的方法，它可以杀灭一切微生物，包括细菌繁殖体、真菌、原虫、藻类、病毒和抵抗力更强的细菌芽抱，因此热力灭菌在工业消毒灭菌上深受重视。热力法包括湿热法和干热法。湿热灭菌法系指物品在灭菌器内利用压力蒸汽或其他湿热灭菌介质杀灭微生物，为热力灭菌中最有效、使用最广泛的方法。药品、药液、玻璃器皿、培养基、敷料、织物、金属器械及其他遇高温与湿热不发生变化或损坏的物品,均可用本法灭菌。”
郭维图《注射剂除菌、 灭菌工艺及设备选择》一文中指出：“湿热灭菌饱和蒸汽潜热大， 穿透力强，容易使微生物蛋白质变性凝固， 其灭菌能力强， 因此湿热灭菌是最有效及用途最广的灭菌方法。 注射剂制备中常用的湿热灭菌法包括热压灭菌和流通蒸汽灭菌。 各种微生物对湿热的抵抗力不同， 细菌孢子较细菌对湿热的耐受力更强。然而， 在一个大气压下， 水温最高只可达100 ℃， 除非用很长时间， 否则很难将细菌孢子杀灭。如欲使湿热的温度提高到100 ℃以上， 则需采用热压方法。热压灭菌的压力越高， 所需时间越短。注射剂灭菌通常采用的灭菌条件为121 ℃times;15 min或115 ℃times;30 min。 注射剂灭菌也可采用其他温度和时间参数， 但必须保证制剂灭菌后的SALge;10 -6 。用于此类剂型的灭菌设备有传统的下排式、 预真空式、 脉冲式蒸汽灭菌柜。”
王雷，郑洪光，周珠、王红.《浅谈”验证”在大容量注射剂实施lt;G M Pgt;中的应用验证》中谈到：“验证工作是《GMP》的一个重要基础组成部分，所谓验证就是提供高度保证特定的生产工艺，能稳定地生产符合其预定的规格标准和质量性能所建立的文件。其目的是保证药品生产过程的质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确可靠的;具有反复重演性，最大限度地保证成品符合质量标准,保证质量目标能达到。”
张四海，彭贤东的《湿热灭菌柜验证方法的探讨》一文中说道：“湿热蒸汽灭菌设备是灭菌制剂生产的重要设备，如大容量注射剂、小容量注射剂及其他灭菌制剂产品的灭菌。灭菌柜的验证，指灭菌柜温度均匀性、装载量的确认，灭菌温度、时间、效果，保证将微生物污染降低至残存率小于 10－1 ，我国 GMP要求对于关键设备如灭菌设备，应经验证合格后方可使用，验证应有记录并保存，灭菌所用的热电偶温度计，多点温度记录仪、压力计等附属设备必须定期校正，按计划保养。灭菌柜在使用前和使用中都应进行验证和周期性再验证。”
查阅文献后发现，大多文献研究灭菌柜的灭菌原理、分类以及验证方法，研究冻干粉针车间灭菌柜的文献较少。而冻干粉针剂作为一种非最终灭菌的注射剂产品，其生产过程的无菌要求非常高，尤其新版GMP施行后要求进一步提高，对冻干粉针车间无菌柜的研究显得十分必要。
- 选题研究内容及方法
研究内容：1、灭菌柜的原理及分类2、冻干粉针车间灭菌柜的分布和应用：详细叙述整个工艺流程中各个环节（注射用水、洗瓶与灭菌、胶塞铝盖灭菌、配液、配液、灌装、轧盖）中的灭菌柜的应用和作用3、灭菌柜在冻干粉针制剂生产过程中的重要意义4、灭菌柜验证方法
研究方法： 运用文献分析法、文本细读法、比较法、综合分析法等进行研究，在冻干粉针车间实践学习、实地考察研究。
- 时间安排
3.14-3.20 拟定课题，搜集、整理资料
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