开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)含氟化合物在医药、农药、工业及液晶材料等各种领域得到广泛的应用,特别是在医药领域, 含氟化合物在临床药物中占有相当大的比重,在临床药物中含氟化合物的总数已经超过 180 个[1-3]。
由于氟原子的范德华半径为介于氧原子和氢原子之间,因此在药物化学的改造中将小分子中的氢原子或者羟基替换为氟原子是常见的策略。
氟原子在医药的开发过程中起着至关重要的作用[4]。
例如,向小分子中引入氟原子可增加化合物的亲脂性[5],进而提高药物分子穿透细胞膜的能力,从而提高药物的生物利用度;同时,氟原子的高电负性会增强小分子与靶标之间的结合能力或者借由立体电子效应稳定分子的一些构象,因而增加药物的药效[6-8];此外,因为碳-氟键键能较大,不易断裂,具有较强的稳定性,因此在药物分子的易代谢位点引入氟原子,其代谢稳定性增加,延长了药物在体内的作用时间[9, 10]。
近年来,随着含氟有机化学合成方法学的不断发展,化学家有效地将氟原子或含氟基团引入到药物小分子当中。
但是,氟原子自身具有较高的活性,在反应进程中难以控制, 且在特定位置上引入氟原子时十分困难。
因此,含氟有机物的制备仍然是一个很有挑战性的研究领域。
鉴于有机氟化学和碳氢活化是近年来有机化学领域的研究热点,由于氟原子在药物化学领域的重要意义,开发含氟化合物的合成方法学研究也受到有机化学和药物化学工作者的青睐。
含氮杂环是有机合成和生物活性分子中的一类重要骨架。
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