一、研究的主要目的和意义
伏立诺他是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶(his2tonedeacetylase,HDAC)的新型抗癌药物,能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥作用。治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。CTCL是一种影响皮肤的白血细胞类型的T细胞癌。体外研究表明，伏立诺他在纳摩尔级浓度（IC50lt;86nmolgt;该药于2006年10月6日获得美国FDA批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤[1]。vorinostat化学名:N-羟基-N苯基辛二酰胺;英文名:N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide。一些生物学数据已经证明了伏立诺他在皮肤癌［2］，前列腺癌治疗中的有效性。而且近年研究伏立诺他不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药,减少对正常细胞的毒性,具有增效作用。可与转录调节因子(如52杂氮22′2脱氧胞苷、视黄酸、mRNA转录抑制剂flavopiridol)[51-53]、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊苷、多烯紫杉醇)[54-56]、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸)[57,58]以及激酶抑制剂、放射线等联合用药。近年来研究发现vorinostat还可影响到有丝分裂、DNA复制和修复以及调控非组蛋白的蛋白质乙酰化程度。但是该药用于临床治疗癌症仍然需要解决一些问题如:抑制剂对HDAC酶系的选择识别作用、选择最佳药用剂量、治疗周期以及寻找更多可以促进这种药抑制作用的物质等。毋庸置疑,随着对HDACIs抗癌机理的深入研究,vorinostat将会有广阔的应用前景。本次实验主要是通过HPLC法来检测伏立诺他的有关物质，从而为建立伏立诺他的质量标准提供一系列资料。只有质量标准的建立，我们的仿制药才可能在市场上流通，这也是这个实验的意义和目的所在。二、研究的主要内容1、掌握药物质量标准的的基本内容
为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围等所做的规定，称为药品质量标准。药品质量标准是药品的纯度、成分含量、组分、疗效、毒副作用、热原度、无菌度、物理化学性质以及杂质的综合表现。药品质量验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性［3］。2.针对该药品建立一套可靠的有关物质方法学
伏立诺他属于三类药物，该类药物的质量标准属于高度商业机密，通常无法获得，但是可以查阅已经发表的文献，寻找到有关色谱条件的蛛丝马迹，还可以参照相似结构化合物的既有质量标准分析方法，或直接根据产品化学结构式与理化性质建立能够分离个化合物的色谱条件
3、对方法学进行研究
为了验证缩减了的方法能够准确的分析测量伏立诺他的有关物质，从而进行一系列的方法学研究。
4.用建立的方法对伏立诺他的有关物质进行测定
二、研究手段
高效液相法（highperformanceliquidchromatography，又称高效液相层析，简称HPLC）是在生化和分析化学中常用的柱层析仪。 其从原理上与经典的液相色谱没有本质的差别，它的特点是采用了高压输液泵、高灵敏度检测器和高效微粒固定相，可将液体混合物中的成份分离、成分定性及定量分析。适于分析高沸点不易挥发、分子量大、不同极性的有机化合物。本次实验就是采用HPLC来测量伏立诺他的有关物质。
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