课题名称：注射用奈达铂含量测定分析方法学验证
课题简介：奈达铂，顺式－ 乙醇酸－二氨合铂，是第二代铂类抗癌药物， 1995 年6 月在日本首次上市，目前国内也于2001 年仿制成功并批准上市。注射用奈达铂由日本盐野义制药研究研制，该药的分析方法在各国药典均未收载，文献报道的分析方法采用的是高效液相色谱法。目前国内生产注射用奈达铂的厂商共四家，分别为：齐鲁制药有限公司（商品名：鲁贝）、大连金泉宝山生物工程制药有限公司（商品名：泉铂）、江苏奥赛康药业股份有限公司（商品名：奥先达）和南京先声东元制药有限公司（商品名：捷佰舒）。本课题中进行验证的供试品为南京先声东元制药有限公司生产的注射用奈达铂，含量测定方法俩源于国家食品药品监督管理局标准YBH08642008。验证方案依据《中国药典》2010版之附录XIX A《药品质量标准分析方法验证指导原则》和GMP2010版《GMP实施指南质量控制实验室》而制定，以确保该方法在今后的验证过陈忠实可靠的可行的，本方法适用于南京先声东元制药有限公司生产的注射用奈达铂含量的测定。
课题主要研究内容和成果要求：详细描述主色和用奈达铂含量测定分析方法学验证实验的还行过程，规范验证的整个活动，保证整个验证过程顺利进行。本课题验证内容包括：专属性、准确性、线性、范围、取样回收率、精密度、检测限（LOD）和定量限（LQD）、耐用性和稳定性。课题方案及执行需要涉及目的、方法、判断标准、验证结果、偏差和验证结论等部分。论文中除以上内容外还需另附高效液相色谱法测定图谱和分析天平称量记录。为完成此课题需要掌握Agilent 1200高效液相色谱仪、Agilent 1260高效液相色谱仪的使用、清洁及维护；掌握Sartorius BAS224S型分析天平、Sartorius CPA225D型分析天平的使用、清洁及维护；熟练掌握分析方法学验证各项内容并能够运用相关技能合作完成验证过程并对验证结果进行判定。
课题工作进度：2月26日~3月10日熟悉环境，进行QC实验室岗前培训，初步整理相关文献；3月11日~3月31日 学习高效液相、分析天平、pH计、超声分离机的使用，学习流动相配制，初步制定验证方案；4月1日~4月10日确定验证方案，准备相关供试品和对照品，完成文献整理，进行相关小实验以熟悉仪器操作和验证流程；4月11日~5月15日进行验证各项项目实验，处理相关数据， 打印图谱；5月15日~答辩时间 完成毕业设计论文书写，准备答辩项目。
主要参考文献综述：
国家食品药品监督管理局标准YBH0862008中对于注射用奈达铂含量测定的规定如下：照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶作填充剂；以甲醇-水-乙腈（37:63:2）为流动相；检验波长为220nm；理论板数按奈达铂峰计算应不低于1500。测定法：取本品10瓶，分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含奈达铂80微克的溶液，精密量取20微升注入液相色谱仪，记录色谱图；另取以五氧化二磷为干燥剂，经60℃减压干燥至恒重的奈达铂对照品，按外标法以峰面积计算每瓶的含量，并求出10瓶的平均含量，既得。
《中国药典》2010版附录XIX A《药品质量标准分析方法验证指导原则》中规定了验证内容应包括准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性等项目。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物测定准确度，准确度在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。应报告已知加入量的回收率，或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。精密度应包含重复性、中间精密度和重现性，均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。含量测定的专属性，试样中可加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质或辅料的试样比较测定结果。检测限可使用非仪器分析目视法和信噪比法，结果应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。常用信噪比法确定定量限。线性应列出回归方程、相关系数和线性图，应在规定的范围内测定线性关系。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。耐用性经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。
毕同香,刘明洁,薛克亮,齐瑗晶在《奈达铂的HPLC 测定法》中建立了奈达铂的HPLC 法，色谱柱采用Spherisorb NH2柱( 300 4 mm ，10 mu;m ) ; 流动相是40 mmol /L 磷酸二氢钾－ 乙腈( 8∶2) ，流速0．8mL /min，检测波长lambda; = 210 nm，溶液用水配制。奈达铂的出峰时间约5 min，在主峰前有一杂质峰。结果表明,浓度在5～ 40mu;g/ml范围内呈良好的线性关系,r= 0. 9995。RSD = 0. 27%。取精密度试验项下的溶液, 分别于0、1、4、6、8h 测定, 结果表明溶液在8 h 内保持稳定。
陈祥峰等在《RP HPLC法测定注射用奈达铂含量及有关物质》建立了测定注射用奈达铂含量及有关物质的HPLC 法，采用Shim － pack CLC － ODS 不锈钢柱( 150 mm 4.6 mm，5 mu;m) ，以甲醇－ 0 01 mol /L 枸橼酸溶液( 用三乙胺调节pH = 6.0) ( 30∶70) 为流动相，流速0.7 mL /min，检测波长220 nm，柱温30℃，溶液用流动相配制。在此条件下，奈达铂约5min 出峰，最低检测限是20 ng /10 mu;L。有关物质采用不加校正因子的自身对照法测定。采用的注射用奈达铂为江苏奥赛康药业有限公司生产, 规格为50 m g ;批号050301 , 050302 , 050303。奈达铂进样量在0.8 一7 .8mu;g 范围内呈良好线性关系, r=0 .9999。平均回收率（n=9）为99.81%。平均回收率为99. 78% , RSD = 0. 82%。
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