开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
前列腺癌是威胁中老年男性健康的常见肿瘤，据报道仅2015年，美国前列腺癌的新增患者将达220800例，占到美国新增癌症患者的26%，与前列腺癌相关的死亡人数也将达到27540例。欧洲的流行病学研究显示了类似的结果，92200例的前列腺癌特异性死亡，9.5%的死亡率，使前列腺癌成为男性最容易死亡的三大肿瘤之一。尽管与发达国家相比，中国仍是前列腺癌的低发国家，但近年来发病率稳步升高。
在目前，前列腺癌治疗方法的选择主要基于临床分期（包括TNM分期，Gleason分级和前列腺特异性抗原（PSA）水平）和病人的整体健康水平。局部低危的前列腺癌通常采取主动监测；中度至高危程度时，不管是否采用多式联用，手术和放疗是标准治疗选择；而在转移性前列腺癌中，因为雄激素在前列腺和前列腺癌的发展中起到的举足轻重的作用，以雄激素受体（AR）信号通路为靶向的雄激素阻断疗法（ADT）是主要的治疗方法，这种经典的ADT方法最初可以引起肿瘤退化，但最终，肿瘤通过活化雄激素受体或直接绕过雄激素受体经由其(CRPC)。雄激素受体拮抗剂分为传统型和新型雄激素受体拮抗剂，又称为第一代和第二代雄激素受剂。
甾体类雄激素受体拮抗剂的结构类似于雄激素，从而确保与受体结合，这类拮抗剂包括醋酸环丙孕酮(3)，醋酸甲地孕酮(4)和醋酸甲羟孕酮(5)等，用来最大程度的阻断病人体内的雄激素，然而，严重的缺陷，比如肝毒性、对性能力的妨害、心血管副作用和低疗效限制了他们的临床应用。
第一代的非甾体雄激素受体拮抗剂则包括氟他米特(6)、比卡鲁胺(7)以及尼鲁米特(8)等，他们在受体水平拮抗雄激素的作用，从而抑制肿瘤生长。这类非甾体结构避免了先前甾体类结构的典型副作用的约束。但氟他米特的半衰期很短，250mg的药片需要每天服用三次，尼鲁米特虽然延长了半衰期，但会产生肺炎和黑暗慢适应等副作用。在他们当中，比卡鲁胺口服生物利用度高，是目前临床实践中耐受性最好，最稳定的抗雄激素药物，但由于其安全性问题，很多国家已经禁止使用，更重要的是，第一代雄激素受体拮抗剂在使用2-4年之后，会使患者产生更严重的CRPC，但研究证明，这类去势抵抗性前列腺癌仍依赖AR的配体结合区进行增殖。
基于以上情况，第二代即新型雄激素受体拮抗剂应运而生。恩扎鲁胺(2)2012年和2013年分别经由FDA和EMA批准用于治疗化疗耐受的去势抵抗性前列腺癌。对其进一步结构优化，得到药代动力学性质更好的化合物ARN-509(9)，目前该化合物的Ⅰ、Ⅱ期临床表现比恩扎鲁胺更好，Ⅲ期临床正在进行中。而且，2014年德国拜耳公司的ODM-201也进入了Ⅲ期临床的研究，但其结构未公布。
第一代雄激素受体拮抗剂：
（1）甾体类
（2）非甾体类
第二代雄激素受体拮抗剂：
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