1、立题依据1.1 缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）是一种在缺氧状态下，哺乳动物细胞中广泛表达的调控因子，目的为调节细胞适应低氧或缺氧状态。
HIF为二聚体，其由氧敏感的alpha;基和持续表达的beta;亚基(芳烃受体核易位蛋白)组成。
目前，已发现HIF-alpha;的3种类型，即HIF1-alpha;， HIF2-alpha;和HIF3-alpha;。
缺氧微环境，是指肿瘤细胞由于非功能性血管及癌细胞的快速增殖，造成细胞组织氧供应缺乏，这种状况几乎存在于所有类型的实体肿瘤中。
肿瘤内的癌细胞利用这种缺氧微环境启动特殊的转录程序，使其增殖更加活跃，且形成的这种缺氧微环境大大降低了放射治疗的敏感性、抗癌药物的有效性，严重影响了患者的预后。
而HIF作为细胞适应缺氧过程中的主要作用因子，其持续且大量的表达极大地促进了癌细胞对缺氧环境的适应与发展。
因此靶向阻断HIF途径及抑制 HIF-alpha; 表达在肿瘤治疗上具有重要意义。
1.2 HIF-2alpha;的结构和生物学功能HIF-2alpha;亚基属于碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)-PAS(Per/ARNT/Sim，PAS)超家族，共含有869个氨基酸残基。
其主要由五个结构域组成，即位于N端的bHLH、PAS（PAS-A，PAS-B）结构域与C端的氧依赖的降解结构域 (oxygen-dependent degradation domain，ODDD)和两个转录激活结构域 (N-terminal activation domain，N-TAD和 C-terminal activation domain，C-TAD)。
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