开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
课题背景：
近年来，化疗是临床治疗肿瘤的主要手段之一，然而，化疗药物在肿瘤治疗的同时，其严重的毒副作用限制了临床的使用。5-氟尿嘧啶( 5-fluorouracil，.5-Fu ) 作为肿瘤的一线化疗药物，可抑制血管内皮细胞生长[1]。它是一种胸苷酸合成酶抑制药，能够影响DNA的合成，导致细胞损伤和死亡，因而具有广谱抗肿瘤作用，常用于肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等治疗。其副作用主要表现为骨髓抑制。5-氟尿嘧啶严重的毒副反应限制了该药的广泛应用。开发新型生物免疫调节剂以降低化疗药物的毒副作用备受关注[2]。
化疗结合免疫治疗是现今肿瘤治疗的热点，能够在保证疗效的前提下，减少化疗的副作用，减轻患者病情并延长生存率。
多糖是天然大分子物质，是生命有机体的重要组成成分和维持生命所必需的结构材料，广泛存在于植物、动物、微生物中[3] ,它不仅是参与构成生命的基本物质，还具有作为细胞骨架、传递细胞间信号等功能，更重要的是多糖在机体中的免疫调节，增强细胞抗肿瘤活性等方面具有重要意义。很多来自中药的多糖提取物便是通过刺激生物体自身的免疫应答发挥防癌和抗肿瘤活性[4-8]。人们已经筛选出多种具有生物活性的多糖类物质如香菇多糖、枸杞多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、云芝多糖等,并广泛应用于肿瘤及免疫缺陷性疾病的临床治疗[11]。尽管多糖可通过改变细胞膜的生化特性、诱导肿瘤细胞分化与凋亡、影响肿瘤细胞内信号传递等多途径发挥抗肿瘤作用,但一般认为免疫调节作用是其主要作用方式[9]。
海胆是一种低等的海洋无脊椎动物,属于棘皮动物门(Echinodermata)海胆纲(Echinoidea)。海胆不但具有较高的食用价值,同时还有极好的药用价值,尤其对增强免疫力、防治心血管疾病有较好的效果。
海胆黄多糖（polysaccharide from the eggs of Strongylocentrotus nudus，SEP）是本实验室自主从光棘球海胆(Strongylocentrotus nudus)卵中分离到一种结构新颖的水溶性均一多糖。相对分子质量在1950 k左右[10]，研究发现[11-15]：SEP在体内刺激淋巴细胞增殖，促进细胞因子分泌，抑制S180实体瘤、H22肝癌生长、小鼠肺癌Lewis以及人非小细胞肺癌H460等肿瘤生长，具有显著的免疫活性和抗肿瘤活性，具有较广阔的应用前景。SEP能显著提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数,明显促进脾淋巴细胞的增殖,显著降低小鼠血清中丙二醛含量和提高超氧化物歧化酶活性。荷瘤小鼠体内由于肿瘤的生长加速了机体的过氧化反应,抑制了抗氧化酶活性而导致血清MDA水平显著升高,SOD活性明显下降。采用海胆黄多糖SEP治疗后,不同剂量的SEP均能显著地降低荷瘤小鼠血清MDA含量和提高SOD活性。环磷酰胺虽然能在一定程度上降低荷瘤小鼠体内的MDA水平和提高其SOD活性,但是无显著性差异(Pgt; 0.05)。SOD是体内重要的抗氧化酶,可使毒性自由基变成低毒性物质,这对保护机体免受自由基的损害很重要;SOD活性的提高有助于细胞清除活性氧损伤的能力。MDA是细胞膜脂质过氧化物的终产物,其本身也可交联蛋白质、磷脂上的氨基,使细胞脆性增加、变形性降低,导致细胞膜损伤。SEP具明显的抗肿瘤活性,其机制可能是通过提高机体免疫力和抗氧化。
本研究旨在探索具有免疫调节的SEP和化疗药物5-Fu联合使用治疗肝癌的活性及机理，为SEP联合5-Fu在临床上治疗肝癌提供理论依据[16-17]。前期研究结果表明，SEP体内能够显著地抑制小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22、，上述抑瘤活性主要通过激活机体T细胞和NK细胞等实现。
课题工作计划：
2015年3月：小鼠肝癌H22荷瘤鼠体内模型的建立
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