开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
齐墩果酸（oleanolic acid ,简称OA）,又名庆四素，五环三萜类化合物，为白色结晶性粉末，无臭无味。对酸碱不未定，难溶于水，可溶于乙醚、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇等。20世纪70年代，人们发现经齐墩果酸治疗后的四氯化碳中毒大鼠血清中谷丙转氨酶明显下降[1]。80年代人们又通过组织病理学的检查进一步证实了的肝保护作用。齐墩果酸在临床上主要用于治疗黄疸型肝炎、慢性迁延型肝炎及，慢性活动性肝炎，临床效果较好，且毒性低副作用较少[2]。
目前国内上市的齐墩果酸制剂主要有齐墩果酸片（主要厂商：河南科伦药业有限公司，河南凤凰制药股份有限公司），齐墩果酸胶囊（主要厂商：金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂，陕西奥星制药有限公司）。但由于齐墩果酸水溶性差，目前上市的药物制剂普遍存在生物利用度低，服药次数多，服药不方便，血药浓度起伏大等问题。针对这些问题，本课题拟将齐墩果酸制成双层推拉式渗透泵片，减少病人每日服药次数，减小血药浓度波动，增加顺应性。
二、研究目的和意义
本课题拟将药物齐墩果酸制成单室双层推拉式渗透泵片。服用后该片剂后，齐墩果酸从释药小孔匀速缓慢释放，达到零级释药的目的，解决了齐墩果酸普通片服用次数多，血药浓度波动大的问题，提高了齐墩果酸的生物利用度。
三、国内外研究现状
渗透泵制剂是缓控释制剂中的典型代表，是以膜内外渗透压差为释药动力，以零级释放为动力学特征的一种制剂。由于渗透泵控释制剂具有零级释药特征明显,释药行为不受释放介质pH值、搅拌速度以及胃肠蠕动、食物等因素的影响,体内外相关性较好,可避免普通口服制剂造成的血药浓度波动较大的现象,极大地提高了药物的安全性和有效性等特点[3,4],已成为目前国内外药物制剂研究开发的热点。
关于渗透泵制剂的研究始于20世纪50年代，最早出现的渗透泵制剂是由澳大利亚科学家Rose和Nelson共同研制的Rose-Nelson型渗透泵[5]。该种渗透泵由药室、盐室和水室以及水室与盐室间的刚性半透膜、盐室与药室间的弹性隔膜、装置外包的刚性膜六部分组成。由于其结构复杂，Rose-Nelson型渗透泵的发展只限于实验室阶段。1971年，Higuchi和Leeper对其结构进行了简化[6]，提出了Higuchi-Leeper型渗透泵。而真正使渗透泵制剂可用以工业化生产的研究成果出现于1974年。Theeuwes和美国Alza公司合作，研制了最早的初级渗透泵片（Elementary Osmotic Pump ,EOP）[7]。该渗透泵片运用传统片剂使用的压片和包衣技术，将药物、促渗透剂压制成片芯，外面包裹一层高分子材料形成的半透膜。服用该渗透泵片后，水分透过半透膜渗入片芯，将药物溶解，形成具有高渗透压的饱和溶液。在膜内外渗透压差的作用下，药物溶液透过小孔从片芯中匀速释放出来，达到零级释药。然而初级渗透泵片仍然存在着不足，如在药物释放后期，片芯内药物不足以形成饱和溶液，释药曲线与零级释药曲线发生偏离。对于难溶性药物，由于溶解度较低，难以在片芯形成足够的浓度和渗透压以维持药物释放。所以初级渗透泵片也不适用于难溶性药物。
为了将难溶性药物制成渗透泵片，人们想出了许多解决方案。目前文献中报道的方法有：（1）使用环糊精作为增溶剂[8]；（2）将药物制成溶解性较好的盐[9] ；（3）加入酸碱性助溶剂[10]；（4）加入促渗透剂[11]；（5）采用不对称膜[12]；（6）以PEO作为助悬剂，使药物以混悬液释放[13]；（7）以阿拉伯胶为助悬剂，使药物以混悬液释放[14]等。
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