一、研究背景1.1 非酒精性脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)非酒精性脂肪性肝(NAFLD)是指除酒精和其他明确的损肝因素以外所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。
NAFLD在普通人群中的患病率为17%-33%。
它通常与肥胖、血脂异常、糖尿病和动脉高血压相关,在存在代谢综合征的情况下,其发病率高2倍。
其中,NAFLD在肥胖人群中的发生率高达60-90%,是常见的肥胖并发症[1]。
NAFLD以高患病率、低龄化趋势、慢性进展性成为隐源性肝硬化的重要病因,其与肝癌发生相关,同时导致代谢综合征、肝移植后复发率高等,因而临床防治价值凸显。
但目前并没有有效早期干预治疗NAFLD的药物或新型疗法。
1.2 缺氧诱导因子(Hypoxia-Inducible Factor,HIF)肥胖时,远离血管系统的脂肪细胞缺氧,是产生炎症和胰岛素抵抗的重要因素。
缺氧反应主要由HIF介导[3-4]。
HIF可诱导一系列与血管生成、细胞增殖、葡萄糖摄取和厌氧代谢等关键生物学过程相关的基因表达,最终促进缺氧反应[2,5]。
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