1拟研究问题通过调节粉末溶出的剂量来调控过饱和的形成速率和程度,观察药物过饱和溶液的程度和维持能力来考察剂量对共晶溶出过程的影响。
2文献综述药物共晶(drug cocrystal)是指药物活性成分(active pharmaceutical ingredients,API) 与共晶配体按照一定的化学计量比,通过氢键、pi;-pi;堆积或范德华力等非共价键结合而成的晶体,是一种不同于盐、多晶型和溶剂化物的新固体形态,对于难溶性药物而言,药物共晶是提高其溶解性的一个极具潜力的方法[1]。
药物共晶在改变药物的物理化学和药代动力学特性方面显示出了巨大的潜力,如力学性能、渗透性、生物利用度、熔点、溶解度、水合作用和光稳定性[2]。
为了利用瞬时过饱和度来提高药物的溶出度,必须满足两个条件:药物的亚稳态形式的产生和维持高浓度的药物持续足够长的时间。
采用弹簧和降落伞的概念来解释药物共晶体在溶解方面的优势。
使用具有高能量的制剂(弹簧)与作为沉淀抑制剂的赋形剂(降落伞)结合,可以暂时增加药物在水溶液中的溶解度,从而提高生物利用度[4]。
过饱和溶液由于含有高于平衡溶解度的超高浓度药物,因而处于热力学不稳定的状态,过饱和溶液的产生过程可称为Spring,即弹簧模式。
许多新型技术制备的制剂可以诱导药物在给药部位产生过饱和溶液,如共溶剂体系、自乳化药物递送系统、固体分散体、共晶等,这些制剂可以提高药物的溶出速率和表观溶解度。
一旦过饱和被诱导,药物分子就有沉淀的趋势。
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