基于β-环糊精和盘状重组高密度脂蛋白的胆固醇传递体/接收体整合模型的细胞学水平研究文献综述

 2023-02-05 09:02

一.动脉粥样硬化的简介动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种常见的心血管疾病,其发生常常伴随着慢性炎症和脂质沉积,对人类健康危害极大,严重的AS会导致心梗或脑栓塞。

AS是多种因素导致的疾病,公认的致病因素有:饮酒、抽烟等不良生活习惯。

同时,高血糖、高血压及高血脂也会引发此类疾病。

AS的发生机制十分复杂,对此学者们提出了多种假说,如炎症学说、氧化应激学说等,其中AS-慢性炎症学说被多数人接受[1]。

根据学说,内皮下沉积的脂质刺激动脉壁内皮细胞损伤处的单核细胞进入内皮下,单核细胞吞噬脂质从而形成脂肪斑。

随后,血小板于内皮损伤处聚集并粘附,粘附的大量细胞吸引了更多的单核细胞进入内皮,同时该处的血小板、巨噬细胞和内皮细胞释放细胞因子,受细胞因子的刺激,进入内皮下的单核细胞分化为巨噬细胞。

内皮下的脂质流入巨噬细胞并沉积,巨噬细胞由于吞噬大量氧化低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,oxLDL)而转化为泡沫细胞。

细胞因子也会促使平滑肌细胞迁移与增殖,使动脉壁纤维化,而T细胞分泌的TNF刺激巨噬细胞表达出组织蛋白酶,同时抑制平滑肌细胞合成胶原蛋白,最终导致纤维帽变薄,斑块部位破裂[2]。

随着AS发生机制以及病理特征的深入研究,逐渐为抗AS药物的研发指明了方向。

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