一、课题背景异烟肼是WHO推荐的一线抗结核药，它可以通过抑制结核菌分枝菌酸成分的合成或与结核杆菌辅酶结合，起到干扰DNA合成的作用，从而使结核杆菌丧失活性而死亡，异烟肼注射液用于治疗各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病，且具有抗菌性强、疗效好、用量小、毒性低以及易为病人接受的优点。
二、选题意义目前临床上有注射剂型和口服剂型，常规口服剂型，因其肝肾毒副作用，存在部分患者化疗依从性差，无法完成规范疗程，疗效不佳等问题，因此开发异烟肼注射液可提升患者顺应性，从而提高疗效，具有临床意义。
异烟肼注射液中含有的杂质会降低疗效和影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其它副作用。
因此，检测有关物质、控制纯度对确保用药安全有效，保证药物质量是非常必要的。
三、拟研究解决的问题及方案本课题主要进行异烟肼注射液的质量标准研究，通过参照ChP2020、USP43、BP2021、JP17质量标准，注射液制剂通则，初步拟定制剂的内控质量标准，并通过后续的实验不断优化完善，建立起一套有效的质量标准。
制剂质量研究方案（1）有关物质：检测方法：本品注射液仅ChP2010版第一增补本标准收载了有关物质检测方法，与原料药ChP2020中有关物质方法一致。
限度：ChP2010版第一增补本中仅规定了单杂不得过0.5%，总杂不得过1.0%，原料药EP10.0/BP2021标准中收载了杂质A、B、C、D，经分析，杂质A、B为降解杂质，制剂中需继续研究，作为特定杂质列入质量标准，杂质C、D为工艺杂质，拟定在制剂中将杂质C、D作为非特定杂质控制，限度参考ICH3QA指导原则，将货架期标准拟定为杂质A、B均不得过0.2%，单杂不得过0.2%，总杂不得过1.0%，将放行期标准收严为杂质A、B均不得过0.1%，单杂不得过0.1%，总杂不得过0.3%。
综合上述分析，本品杂质汇总如下：名称 结构式 杂质来源 限度（%） 是否列入质量标准 放行 货架 杂质A 降解杂质 0.1 0.2 是杂质B 降解杂质 0.1 0.2 是杂质C 工艺杂质 / / 作为非特定杂质控制杂质D 工艺杂质 / / （2）含量项目 ChP2010版第一增补本（注射液） USP43 BP2021方法 液相方法同有关物质供试品溶液浓度：0.1mg/ml对照品溶液浓度：0.1mg/ml 色谱柱：250mm4.6mm，packing Ll流动相：溶于甲醇-水(600:400)混合溶液的4.4g/l多库酯钠(辛丁酯磺酸钠)，用 2N 硫酸调节 pH 值为2.5检测波长：254nm流速：1.5ml/min进样量：10mu;l稀释剂：流动相供试品溶液及对照品溶液浓度：0.32mg/ml系统适用性要求：标准溶液中异烟肼理论板数不低于1800，拖尾因子不大于2.0，相对标准偏差小于2.0% 电位滴定法用水稀释成250 mL 含 0.4g异烟肼的溶液。
取25ml 于坡璃烧瓶中加25ml的0.05m溴和5ml 盐酸，振摇1分钟，静置15分钟，加入1g碘化钾，用淀粉粘液作为指示剂，用0.1m 硫代硫酸钠滴定限度 含异烟肼（C6H7N3O）应为标示量的 95.0%~105.0% 含C6H7N3O应为标示量的90.0%-110.0% 含C6H7N3O应为标示量的95.0%-105.0%结论:检测方法：ChP2010版第一增补本、USP43均采用HPLC 法检测含量，ChP2010版第一增补本含量测定方法与其有关物质方法一致，BP2021中采用电位滴定法检测本品含量，后续需进行方法对比，目前拟参考ChP2010版第一增补本标准中含量测定方法。
含量限度：按从严原则，货架期限度与ChP2010版第一增补本一致为95.0-105.0%，放行限度拟定为99.0-103.0%。
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