开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
他达拉非（Tadalafil）是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平升高，导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。临床主要用来治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）及肺动脉高压。
口崩片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，故非常适合一些特殊病人(精神病、老年痴呆症、癫痫病人等)和老人、孩子服用。口崩片主要适于以下情况：(1)可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品，如硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等;(2)吞咽困难的患者(如食道癌患者)用药，如止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼等;(3)患者不主动或不配合情况下用药，如抗抑郁药苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦等;(4)需增大接触面积或降低胃肠道刺激的药物，如阿司匹林、布洛芬等;(5)幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下患者用药。
他达拉非作为FDA批准的第一个长效PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制剂,在ED治疗领域,具有广阔的市场前景。本次研究目的是对他达拉非口崩片中的有关物质进行控制，具有实际的意义。美国药典中载入了TDLF原料及TDLF片的有关物质检测方法，分别用TDLF口崩片进行试验，选择合适的方法并进行方法学验证。
极低的水溶性导致他达拉非的生物利用度较差。将其与治疗早泄的药物达泊西汀通过减压旋转蒸发法制成摩尔比为1∶1的共无定形物,以提高TD的溶解度和溶出度。差示扫描量热法(DSC)、粉末X射线衍射法(PXRD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)等表征表明共旋蒸产物为共无定形物.与单纯TD晶体相比，共无定形物中TD在水、0.01 molL-1 HC1、pH 4.5磷酸盐缓冲液等不同介质中的溶解及溶出度均有显著提高(2～4倍)。在25℃/60％相对湿度(RH)条件下放置90天后共无定形物无转晶现象；40℃/75％ RH条件下放置30天无转晶,而放置90天后有转晶现象。
建立LC-MS/MS定性及定量测定中成药中非法添加N-乙基他达拉非的方法：采用DAD检测器进行初步定性筛查, 用质谱检测器进行定性确证, 再用DAD检测器进行定量.初筛及定量选用SHISEIDO C18柱 (250 mm4.6 mm, 5mu;m), 以流动相A[磷酸三乙胺溶液 (取三乙胺7 m L, 用水稀释至1 000 m L, 用磷酸调p H至2.8)-甲醇-乙腈 (60∶20∶20) ]与流动相B[磷酸三乙胺溶液 (取三乙胺7 m L, 用水稀释至1 000 m L, 用磷酸调p H至2.8)-甲醇-乙腈 (8∶46∶46) ]梯度洗脱, 体积流量1 m Lmin-1, 检测波长230 nm;确证选用Dikma Spursil C18柱 (150 mm2.1 mm, 3mu;m), 以甲醇-乙腈-含0.1％冰乙酸的0.02 molL-1乙酸铵溶液 (30∶25∶45) 等度洗脱, 体积流量0.2 m Lmin-1.结果 N-乙基他达拉非质量浓度在0.003～0.3 mgm L-1内与峰面积有良好线性关系, 平均回收率为97.8％, RSD为0.7％ (n=9);通过对30批次壮阳类中成药进行测定, 其中2批检测结果为阳性, 含量分别为4.8, 4.1 mgg-1.结论 该方法快速、准确、灵敏度高, 可作为分析检测壮阳类中成药中非法添加N-乙基他达拉非的有效方法.
建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法测定口腔速溶膜剂中他达拉非(TDF)的含量.方法 用溶剂浇铸法制备每2 cm3 cm理论含药量为20 mg的他达拉非口腔速溶膜剂.采用色谱柱:Cosmosil 5 C18-MS-Ⅱ(4.6250 mm,5mu;m),以乙腈-0.1％三氟乙酸水溶液(44∶56)为流动相,检测波长:285 nm,流速:1.0 ml/min,柱温40℃,进样量20mu;l,测定他达拉非口腔速溶膜剂中的药物含量.结果 他达拉非在0.8～40 mu;g/ml的浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998);日内精密度相对标准偏差RSD为0.002％～0.963％,日间精密度RSD为1.22％～1.83％,平均加样回收率为99.22％,定量限为0.902 ng,检测限为0.271 ng.他达拉非口腔速溶膜剂中的药物含量为96.43％.结论 建立的他达拉非RP-HPLC分析方法专属性强,精密度、回收率高,稳定性良好,适用于他达拉非口腔速溶膜剂中药物的含量测定.
根据湖北生物医药产业技术研究院有限公司, 人福医药集团股份公司的专利《他达拉非片有关物质的分析检测方法》，他达拉非有关物质可使用用紫外检测器的高效液相色谱法进行。其中，色谱柱为苯基键合硅胶柱，流动相由水，酸式药和有机溶剂组成。酸式药选自磷酸，三氟乙酸，醋酸和草酸中的任意一种，有机溶剂选自甲醇，乙腈以及乙醇中的至少一种。通过对影响色谱检测效果的各方面因素进行考察和验证，发现采用苯基柱可以有效改善各组分的保留时间，从而很好的分离他达拉非片制备过程引入的杂质和降解杂质，该方法灵敏度高，专属性强，准确度高，重现性好。为了使他达拉非与其他杂质有效分离，酸式药选自三氟乙酸，有机溶剂选自乙腈，不仅可以有效分离他达拉非与杂质，也可使分离效果更佳。为了进一步改善检测效果，紫外检测器的检测波长选择2852nm，他达拉非在波长285nm处有最大吸收，因此，检测的灵敏度和准确性更好。选择色谱柱柱温的原则是既要保证组分完全分离，又要保证所有组分不会在色谱柱内冷凝，同时峰形较好，同时分析时间越短越好，由此，柱温选择30-40℃，流速选择0.8-1.2ml/min，有利于他达拉非和其他物质有效分离，若温度过高或过低，流速过快或过慢，分离效果均不理想。流动相中水，有机相和酸式药的体积比为（60-70）：（30-40）：（0.05-0.15），由此，可以获得合适的保留时间，分离效果及峰形。进样量30mu;l，采用等度洗脱。
根据美国药典记载，色谱条件为：
流动相：乙腈，水，三氯乙酸（35:65:0.1）
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