开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究内容
胎盘中主要的转运体的表达以及对抗病毒药物跨胎盘转运的作用
研究手段
相关技术为细胞培养技术、细胞模型构建技术(利用Bewo细胞作为胎盘屏障多核合胞体滋养层的模型)、RNA提取技术、逆转录技术、实时定量PCR技术(扩增目标DNA并测定目标基因的浓度)、HPLC-MS(液质联用技术)、BCA蛋白浓度测定、Western blot等。
文献综述:
- 引言
胎盘在胎儿的存活和生长中至关重要,它起着物质交换的作用。胎盘在母体和胎儿循环间形成了一个交界面,我们将其称为胎盘屏障(placental barrier),胎盘屏障是一种功能性屏障。它保护发育中的胎儿,使胎儿免受有害的内源性和外源性化合物的伤害【1-4】。
胎盘主要由羊膜、绒毛膜绒毛(chorionic villus)和蜕膜(decidua)构成,其主体部分是树枝状的绒毛。绒毛由外到内分别是滋养层,结缔组织和胎儿毛细血管(fetal capillaries)。在妊娠初期,胎盘中有大量滋养细胞(cytotrophoblast),该细胞在妊娠过程中不断地融合在一起,形成多核合胞体滋养层(syncytiotrophoblast),而合胞体滋养层是胎盘屏障的主要组成部分。药物转运存在于人的多核合胞体滋养层细胞的母体侧(顶)膜和胎儿侧(基底)膜上,在药物跨胎盘转运中起着重要作用【1-7】。
2.胎盘中转运体的表达
目前已发现胎盘合胞体滋养层细胞中表达多种ATP结合盒转运体(ATP-binding cassette transporters, ABC),包括P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp),乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP),以及多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins, MRPs),且大多位于合胞体滋养层的刷状绒毛膜上(Apical membrane,也称母体侧)。ABC转运体的底物谱广,包括许多外源性化合物以及类固醇等内源性化合物。普遍认为,胎盘中ABC转运体的生理功能是减少外源物的胎儿暴露,从而达到保护胎儿的目的。
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