课题名称:CYP2D6介导下氟西汀相关的药物相互作用:一个体外研究课题性质:基础研究开题报告内容:CYP2D6介导下氟西汀相关的药物相互作用:一个体外研究研究的主要目的和意义 近年来由于人类对于抑郁症越来越重视,服用抗抑郁症药物的比例越来越高,随之而来发现了更多更严重的副作用以及药物相互作用。
一方面抗抑郁症药物经常与抗焦虑或抗精神病药物联用用于治疗抑郁、焦虑和一些精神疾病的阴性症状。
另一方面抗抑郁症药物长期服用,以及老年人在服用抗抑郁症药物同时更多的存在服用其他药物的可能,增加了药物相互作用的风险。
很多抗抑郁症药物包括治疗精神疾病药物都是细胞色素P450(CYP450)抑制剂,特别针对于CYP2D6,所以药物联用将会导致严重的药物相互作用从而对人体带来不良影响。
氟西汀作为典型的治疗抑郁症药物是一种选择性五羟色胺摄取抑制剂(SSRI),也是CYP2D6的强抑制剂,临床上已发现其与很多药物,如:利培酮、奥美拉唑、咪达唑仑、洛伐他汀,同时服用会造成不良的药物相互作用。
需研究药物间代谢影响,建立相关药物代谢动力学模型,以药物作用机制为基础预测并避免同服药物的不良反应。
拟研究或解决的问题1. 了解氟西汀作为CYP2D6强抑制剂在肝脏中的代谢过程及化学反应。
2. 研究以氟西汀作为典型的选择性五羟色胺重摄取抑制剂与其他包括抗焦虑、抗精神病等精神系统疾病药物,扩展到抗癌症、抗高血压、抗HIV病毒等治疗目前重大疾病的典型药物中的药物相互作用。
3. 以氟西汀为线索,研究选择性五羟色胺重摄取抑制剂一类药物作为CYP2D6抑制剂对其本身以及其他药物代谢影响4. 研究目前用于CYP2D6抑制剂的药物代谢动力学模型,做出相关猜想和改善。
采用的研究手段及文献综述1. 了解药物代谢原理,检索PubMed数据库收集近年来相关体内或体外实验数据。
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