三氟柳主要代谢物HTB的血药浓度测定及其应用文献综述

 2023-01-28 10:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、本课题的研究意义和目的

三氟柳(Triflusal)是一种抗血小板凝聚剂,能通过不可逆地抑制血小板环氧化酶,而减少血栓素合成酶的生物合成,从而抑制血小板的聚集。三氟柳在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗塞,其疗效确切、安全可靠。自1981年起,三氟柳先后在西班牙、巴西、墨西哥、秘鲁等国家上市,我国尚未进口该产品。

三氟柳的代谢物HTB亦为可逆性血小板环氧合酶抑制剂,其消除半衰期长,有利于三氟柳的抗血小板活性。此外,两者均能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板环磷腺苷(cAMP)含量,亦能刺激人体嗜中性白细胞中一氧化氮(NO)的释放,有利于抗血小板效应。目前国外三氟柳和HTB血药浓度测定多采用HPLC法,样品进样检测时间长,国内尚未见到报道。

二、本课题的基本内容

三氟柳和HTB已有报道的测定方法主要为HPLC-UV。采用C18色谱柱,以甲醇-水或乙腈-水为流动相,在某一紫外检测波长下检测,血浆样品的处理采用的是提取法。

本课题的基本内容是确定适当的流动相及其配比,血浆样品处理采用沉淀法,采用HPLC-MS方法同时测定三氟柳及其主要代谢物HTB的血药浓度,使得药物峰、代谢物峰及内标峰能和其他峰完全分离,不受内源性物质干扰。

三、本课题的研究方法

1.参考文献初步选择内标及样品处理方法,选择不同流动相进行试验。

2.变换流动相比例,总结出流动相对出峰时间、峰形的影响,确定最佳流动相比例。

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