拟研究或解决的问题
糖尿病状态对肠道二型代谢酶的影响。我们认为，糖尿病状态可能会改变大鼠小肠和结肠UGTs活性和表达水平，从而对糖尿病治疗药物和内源性物质代谢带来复杂而显著的影响。
摘要
糖尿病是一种复杂的伴随有多种并发症的慢性代谢性疾病。葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）是最主要的二相结合酶，参与多种与糖尿病高度相关的多种药物和内源性代谢物的代谢过程。这次课题的目的是确定糖尿病状态是否会影响小肠和结肠处的UGTs酶活。本课题拟采取高脂饲料喂养复合注射小剂量链脲菌素建立的二型糖尿病大鼠模型，并测定大鼠小肠和结肠UGTs活性和表达水平。同时，我们拟对肠道部位参与调控UGTs的细胞因子和核受体（AHR、CAR、Nrf2, PPAR-alpha;和PXR等）表达水平进行研究，探讨糖尿病状态下UGTs的改变机制。在糖尿病状态下小肠和结肠UGT1A1、-1A6和-1A7的mRNA水平与酶活要高于非糖尿病小鼠。相比之下，糖尿病小鼠的UGT2B1酶活以及mRNA水平低于非糖尿病小鼠。糖尿病状态下小肠和结肠都表现出明显的炎症状态，并伴随着粗炎症细胞因子的增长。与此同时涉及UGT控制的各种转录因子在糖尿病状态小肠和结肠中表现出一致的正向调剂作用。这些发现有力的暗示了调节通路UGT1家族在糖尿病患者胃肠道存在自适应性正向作用。在药物支配方面给予糖尿病状态胃肠道处所必须的调整，而这些在UGTs方面的更改可能会对药物治疗量和内源性代谢带来变动而复杂的影响。
采用的研究手段
一.诱导糖尿病小鼠
经过一晚的禁食，腹腔注射溶于0.05M的柠檬酸盐缓冲液的STZ，并给予高脂膳食来诱导糖尿病小鼠模型。当经过7日的STZ注射后，小鼠的空腹血糖水平达到200ml/dl或者更高水平。可以认为小鼠糖尿病模型已经建成并能进行试验。当STZ的毒性作用在最初的注射后消减到最小时就可以进行下面的试验了。
二.生物组织的测定
利用分光光度计（兼程生物技术有限公司，南京，中国）在520nm波长下依据使用手册要求对血糖进行分析。将5mu;l血浆样品和标准品分别加入500ml葡萄糖检测试剂中，37C下孵化10分钟，用96孔板读取器在520nm波长下测量吸光度。依据使用手册用葡萄糖分析分光光度计（兼程生物技术有限公司，南京，中国）测定血浆中甘油三酯和血清总胆固醇浓度。
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