长效复方伊维菌素和吡喹酮注射液的药效学研究文献综述

 2023-01-29 08:01

一、拟研究概况

畜禽寄生虫病的发生是社会共同关注的热点问题。伊维菌素和吡喹酮作为新型,广谱,高效,安全的抗寄生虫药物,已被广泛用于猪、牛、羊、马、兔及家禽等动物的线虫、绦虫病的治疗。

吡喹酮和伊维菌素是目前临床应用优良的抗动物寄生虫病药物,吡喹酮在防治动物的绦虫病(包括绦虫蚴病)、吸虫病(尤其是血吸虫)方面具有其他抗寄生虫药物无法比拟的优点,而伊维菌素已经成为世界上应用最广泛的阿维菌素类药物,其特点是驱虫谱广,毒性低。也是近20年来同时防治动物各种线虫病、体外寄生虫病效果最好的药物之一。伊维菌素几乎不溶于水,虽然伊维菌素已制成预混剂、片剂、软膏剂、溶液剂、注射剂、透皮剂等常规剂型及缓释丸剂、埋植剂、微球剂等新剂型,但是载药量低、注射剂量过大导致注射部位炎症和坏死,透皮率和生物利用度低、严重制约着该类药物的使用。吡喹酮口服剂量大,首过效应强,代谢产物基本无活性,生物利用度低:注射剂均以聚乙二醇400为溶媒,刺激性大,肌注后可引起组织炎症和坏死,严重限制了其推广应用。这2种药物如果组成复方制剂在驱虫谱上可以对几乎所有的动物寄生虫产生驱杀作用,因此已经得到国内外兽医工作者的重视,国内外已经出现了这2种药物(也有达到3~4种药物)的复方制剂。犬类专用的。然而,尚未有猪,牛,羊专用的复方制剂出现。并且目前市场上的复方制剂以口服为主,口服之后吡喹酮的半衰期在1~3h左右,并且24h之后80%的吡喹酮都被机体清除。所以传统的口服制剂需要频繁给药以到达有效的血药浓度和治疗效果。因此,若通过选择适宜的溶媒和适宜的流程来制备高浓度吡喹酮和伊维菌素复方注射剂以避免上述制剂的缺点,从而得到驱虫谱更广,驱虫效果更佳的复方驱虫制剂,将是一个很好的选择。

本课题拟通过先进的缓释技术,制成一种长效复方伊维菌素和吡喹酮注射液,以减少因伊维菌素和吡喹酮频繁注射给药造成的养殖场人力财力的浪费,并尽量避免多次给药引起的动物应激反应,为我国养殖企业提供一种给药方便的头伊维菌素和吡喹酮制剂。

二、技术依据

注射缓释制剂是将药物制成混悬剂或乳剂,将药物包于内相中,使药物避免与体液直接接触,从而可延长药物作用的时间。药物制成油包水(W/O型)型微乳能够有缓释作用从而延长药效。此外,硬脂酸铝与不挥发油一起加热至60℃左右即形成凝胶,这种凝胶具有缓释作用,用作油质注射剂的助悬剂和其它缓释制剂的缓释材料。乳液的制备工艺操作简便,条件易于控制,切实可行,易于推广应用。本研究拟以W/O型乳液为载体,制备长效伊维菌素和吡喹酮注射液,并加入缓释剂硬脂酸铝,以达到延长药物作用时间,减少用药次数,增加生物利用度的目的。

三、研究内容

3.1 长效复方伊维菌素吡喹酮注射液的制备及其质量评价

3.1.1长效复方伊维菌素吡喹酮注射液的制备及载药量考察

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