选题背景：
急性肾脏损伤（AKI)是多种原因引起的肾功能聚然下降的临床综合征，病死率高达50%-80%。他概括了从肾功能微小改变到最终衰竭的一个过程，引入AKI这个概念能更贴切的反应肾脏早期损伤的基本性质，对急性肾衰竭的早期诊断和治疗具有更积极的意义。AKI最主要的改变是肾小管上皮细胞坏死脱落阻塞管腔以及基膜裸露，损伤后的肾功能恢复依赖于坏死小管的再生从而恢复肾小管上皮细胞的功能。促进肾小管上皮细胞的坏死后的修复再生，降低AKI的病死率，一直是医学界研究的重大课题之一。
近年来的研究表明，干细胞在急性肾损伤的修复中有着至关重要的作用。干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的克隆细胞，根据干细胞的发育阶段可分为两类：胚胎干细胞和成体干细胞。在参与急性肾损伤修复过程的干细胞中，外源性干细胞在肾脏的定植数量极少，因而肾脏内源性干细胞的作用引起了人们的广发重视。尽管成体肾脏中细胞分化并不常见，但肾脏仍具有再生和修复的能力，这些新生的细胞来源并不明确，有研究表明，肾脏与其他器官一样，存在器官特异的多潜能干细胞，即肾脏干细胞。大量研究证实，肾脏成体干细胞是一类具有无限增殖能力以及多向分化潜能的细胞，表达干细胞表面印记（CD24、CDI33)、干细胞转录因子和反应细胞增殖的蛋白等。在生理条件下，肾脏成体干细胞处于静止状态，而当肾脏发生损伤时，上述细胞就迅速增殖、分化，参与肾损伤的修复再生。
Bmi-1(B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1)，属于polycomb家族，直接参与细胞生长、增殖的调节，并为成体干细胞和白血病干细胞的自我更新所必需。Bmi-1作为一个转录抑制因子，在生理情况下能保持特异靶基因处于稳定的被抑制状态，起到维持细胞存货、生长的重要功能。这项功能不仅存在于哺乳动物的多种体细胞内，而且存在于造血干细胞、神经干细胞、白血病干细胞、骨髓干细胞等干细胞中，是调控自我更新必须的一种重要基因，其表达量的减少能明显上述干细胞的自我更新能力。因此，Bmi-1被作为干细胞的一个转录因子。肾脏成体干细胞作为干细胞家族中的一员，Bmi-1是否在其自我更新和分化过程中发挥作用尚不清楚。
选题目的：
急性肾损伤是一个全球性的严重的健康问题，病死率极高。目前急性肾损伤的治疗仍以支持法为主，尚无特异性治疗方法阻止疾病的进展。随着干细胞技术的发展，干细胞在很多疾病上取得了不错的效果。在肾病问题上，人们利用其可塑性大，体外扩增能力强，易于传染外源基因等优点，开始将干细胞用于治疗急性和慢性肾病的研究，其中最主要发挥作用的是肾脏成体干细胞。而Bmi-1在肾脏成体干细胞的更新和分化过程中发挥的作用尚不明确，这便是我接下来将要证实的问题：Bmi-1在急性肾损伤后动员肾脏成体干细胞的作用研究。
具体内容：
本课题将利用Bmi-1敲除的AKI小鼠和未敲除Bmi-1的同窝AKI小鼠对照，BmI-1敲除的非AKI小鼠和未敲除Bmi-1的同窝非AKI小鼠对照，针对不同的时间点，通过血清生化检测血常规、血尿素氮和血肌酐，分析肾脏功能，通过组织性方法和免疫荧光染色，观察Bmi-1基因在ATN后肾脏成体干细胞的动员、自我更新及分化的影响。
研究方法：
文献检索法、案例研究法、比较分析法，实验法
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